Dissertações/Teses

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2023
Dissertações
1
  • RAFAEL MOREIRA DA SILVA
  • Avaliação dos Efeitos Antinociceptivo, Anti-inflamatório e Antiartrite do LQB-118 em Camundongos

  • Orientador : DAVID DO CARMO MALVAR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • BRUNO GUIMARAES MARINHO
  • DAVID DO CARMO MALVAR
  • FLÁVIO PROTÁSIO VERAS
  • Data: 09/02/2023

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  • A artrite reumatoide, uma doença autoimune inflamatória crônica e progressiva, leva à erosão óssea, destruição da cartilagem e perda de função, cursando com intensas dores articulares. No desenvolvimento da artrite, os macrófagos são responsáveis por produzir e secretar citocinas inflamatórias que são capazes de ativar células do sistema imune, expandindo o processo inflamatório. Além disso, após o período de menopausa, a incidência de atrite e três vezes maior em mulheres quando comparado a homens e mulheres com artrite apresentam melhoria no quadro clínico durante a gravidez, o que sugere que os hormônios sexuais tenham algum efeito protetor sobre a doença. Apesar de existir muitas ferramentas farmacológicas para o tratamento da artrite, esses medicamentos provocam muitos efeitos colaterais ou possuem um custo muito elevado. Sendo assim, o presente estudo visou avaliar o potencial antinociceptivo e antiartrite do LQB-118, uma pterocarpaquinona desenhada a partir da junção do lapachol com o pterocarpano, bem como o envolvimento de receptores de estrogênio no mecanismo de ação deste composto. Para isso foram utilizados modelo experimentais que avaliam o comportamento nociceptivo e o modelo de artrite induzida por zimosan em camundongos. No teste de contorção abdominal induzida por ácido acético o LQB-118 (3, 10 e 30 mg/kg, s.c.) reduziu o número de contorções abdominais de forma dose-dependente (25,4%, 55,6% e 68,7%, respectivamente), indicando efeito antinociceptivo. No teste da formalina, o LQB-118 (30 mg/kg, s.c.) não alterou o tempo de reatividade do comportamento nociceptivo durante a dor neurogênica, porém reduziu em 46,6% a reatividade dos animais durante a dor inflamatória, sugerindo efeito antinociceptivo com envolvimento de mecanismos anti-inflamatórios. O teste da placa quente descartou o envolvimento de mecanismos antinociceptivos centrais, uma vez que o LQB-118 (30 mg/kg, s.c.) não alterou o tempo de queda dos camundongos. Além disso, o teste rota rod descartou alterações nas funções motoras dos animais, pois o tempo de queda dos camundongos não foi alterado pelo LQB-118 (30 mg/kg, s.c). No modelo de artrite induzida por zimosan, o LQB-118 (30 mg/kg, s.c.) aumentou em 50,2% o limiar nociceptivo, enquanto o lapachol e a lausona não alteraram este parâmetro. Os tratamentos com LQB-118, lapachol e lausona reduziram significativamente e de forma similar a migração de leucócitos para a cavidade articular induzida por zimosan. O tratamento de animais ovariectomizados (OVX) com LQB-118 (10 e 30 mg/kg, s.c.) não alterou as fases do ciclo estral desses animais, que se mantiveram em metaestro e diestro, descartando uma possível ação agonista sobre os receptores de estrogênio. Em contra-partida, o LQB-118 (30 mg/kg) reduziu significativamente o peso do útero de animais OVX em 47,4%, sugerindo um possível efeito antagonista sobre os receptores de estrogênio. Corroborando com esta hipótese, em animais OVX que receberam cipionato de estradiol, o tratamento com LQB (30mg/kg, s.c.) reverteu o aumento do peso do útero em 29,4% e manteve 75% dos animais em metaestro ou diestro. In vitro, o LQB-118 (10-100 mM) reduziu a síntese de citocinas (TNF-a, IL-6 e IL-10) e a proliferação de macrófagos primários estimulados com LPS. Esse conjunto de dados sugere que o LQB-118 possui efeito antinocieptivo, antiartrite e antiproliferativo, indicando esse composto como uma promissora ferramenta farmacológica para o tratamento da artrite. Nossos dados também sugerem que o LQB-118 possa atuar como antagonista de receptores de estrogênio. Entretanto, novos estudos precisam ser realizados para melhor investigar seu mecanismo de ação.


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  • Rheumatoid arthritis, a chronic and progressive inflammatory autoimmune disease, leads to bone erosion, cartilage destruction and loss of function, leading to severe joint pain. In the development of arthritis, macrophages are responsible for producing and secreting inflammatory cytokines that are able to activate immune system cells, expanding the inflammatory process. In addition, after the menopause period, the incidence of arthritis is three times higher in women when compared to men and women with arthritis show improvement in the health state during pregnancy, which suggests that sex hormones have some protective effect on the disease. Although there are many pharmacological tools for the treatment of arthritis, these drugs cause many side effects or are very expensive. Therefore, the present study aimed to evaluate the antinociceptive and antiarthritis potential of LQB-118, a pterocarpaquinone designed from the combination of lapachol and pterocarpan, as well as the involvement of estrogen receptors in the mechanism of action of this compound. For this, experimental models that evaluate the nociceptive behavior and the model of zymosan- induced arthritis in mice were used. In the acetic acid-induced writhing, LQB-118 (3, 10 and 30 mg/kg, s.c.) reduced the number of writhings in a dose-dependent manner (25.4%, 55.6% and 68.7 %, respectively), indicating an antinociceptive effect. In the formalin test, LQB-118 (30 mg/kg, s.c.) did not change the reactivity time of nociceptive behavior during neurogenic pain, but reduced the reactivity of the animals by 46.6% during the inflammatory pain, suggesting an antinociceptive effect involving anti-inflammatory mechanisms. The hot plate test ruled out the involvement of central antinociceptive mechanisms, since LQB-118 (30 mg/kg, s.c.) did not change the fall time of the mice. In addition, the rota rod test ruled out changes in the animal motor functions, as the mice's falling time was not altered by LQB-118 (30 mg/kg, s.c.). In the zymosan-induced arthritis, LQB-118 (30 mg/kg, s.c.) increased the nociceptive threshold by 50.2%, while lapachol and lausone did not change this parameter. Treatments with LQB-118, lapachol and lausone significantly and similarly reduced zymosan-induced leukocyte migration into the joint cavity. The treatment of ovariectomized animals (OVX) with LQB-118 (10 and 30 mg/kg, s.c.) did not alter the estrous cycle phases of these animals, which remained in metestrus and diestrus, ruling out a possible agonist action on estrogen receptors. In contrast, LQB-118 (30 mg/kg) significantly reduced the uterine weight of OVX animals by 47.4%, suggesting a possible antagonistic effect on estrogen receptors. Corroborating this hypothesis, in OVX animals that received estradiol cypionate, treatment with LQB (30mg/kg, s.c.) reversed the increase in uterine weight by 29.4% and maintained 75% of the animals in metestrus or diestrus. In vitro, LQB-118 (10-100 µM) reduced the cytokine synthesis (TNF-α, IL-6 and IL-10) and the proliferation of LPS-stimulated primary macrophages. This dataset suggests that LQB-118 has antinocieptive, antiarthritis and antiproliferative effects, indicating this compound as a promising pharmacological tool for the treatment of arthritis. Our data also suggest that LQB-118 may act as an estrogen receptor antagonist. However, further studies need to be carried out to better investigate its mechanism of action.

2
  • RONALDO ANDRÉ CASTELO DOS SANTOS DE ALMEIDA
  • INFLUÊNCIA DO PROTOCOLO DE ADAPTAÇÃO AO CALOR SOBRE A FUNÇÃO CARDÍACA E MODULAÇÃO AUTONÔNICA: ACLIMATAÇÃO ATIVA VERSUS PASSIVA, CONTÍNUA VERSUS INTERMITENTE

  • Orientador : ANDERSON LUIZ BEZERRA DA SILVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANDERSON LUIZ BEZERRA DA SILVEIRA
  • EMERSON LOPES OLIVARES
  • DIEGO VIANA GOMES
  • Data: 14/04/2023

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  • A exposição a ambientes quentes é um dos desafios fisiológicos enfrentados pelo organismo animal. Quando analisado a exposição humana durante a prática esportiva esse desafio é ainda maior. Desta forma a presente proposta de pesquisa tem o objetivo de registrar, comparar e avaliar eventuais modificações no funcionamento cardiovascular


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  • Exposure to hot environments is one of the physiological challenges faced by the animal organism. When analyzing human exposure during sports, this challenge is even greater. In this way, the present research proposal aims to register, compare and evaluate any changes in the cardiovascular functioning of adult Wistar rats that will be divided into 6 groups and will be subjected to continuous passive exposure, continuous active exposure, intermittent passive exposure and intermittent active exposure .

    The increase in global warming has placed people around the world in conditions never experienced before. Thermal stress caused by heat increases morbidity and mortality compared to normothermic conditions (WHO 2015; Crandall and Wilson, 2015), on the other hand adaptation can reduce current and future risk in morbidity and mortality (WHO, 2015). This adaptation can occur as a result of seasonally induced heat exposure, called acclimatization, or it can be artificially induced, acclimatization (Kenny, et al. 2018).

    Strategies to minimize the effects of heat on the body have been described and many questions have been answered, especially with regard to hydroelectrolytic replacement. However, the effects on the cardiovascular system, especially on cardiac functioning, still require new and in-depth studies, so the objective of this study was to evaluate cardiac functioning after exposure and acclimatization or acclimatization to heat through performance analysis and colonic temperature measurements , as well as analysis of the electrocardiogram (ECG) and the systolic pressure developed by the left ventricle using the Langendorff apparatus.

    The animals were randomly divided into 6 experimental groups and four of these were submitted to continuous or intermittent training protocols, for a period of one or 4 weeks, while the other two groups were controls for the two groups of 1 and 4 weeks of exposure. Performance data were obtained through a treadmill test protocol before and after the observation period and colonic temperature before and after the tests. The ECG was performed before and after the experimental period. After the entire experimental training protocol, the animals were euthanized by decapitation and the hearts were isolated and placed in the Lagendorff apparatus for analysis of the pressure developed by the left ventricle. The last stage was weighing the hearts and preparing slides for analysis of left ventricular wall thickness.

    The results showed an adaptation that was already expected for the groups submitted to heat and heat and training. Cardiac morphology showed weight gain in the hearts, which proves the cardiac remodeling inherent to training, but also in the group submitted only to adaptation to heat. The left ventricular pressure performance in the experimental groups also showed higher values when compared to their controls.

    The results suggest that significant heat adaptation, independent of concomitant training, occurs and is significant for performance. The findings allow a proposal for adapting to hot environments at different times of training periods, which allows maximum performance in training sessions at mild temperatures, while adaptation to heat can occur at different times of preparation.

2022
Dissertações
1
  • LUCAS MONTEIRO DE CARVALHO
  • EFEITO AGUDO DO TREINAMENTO RESISTIDO SOBRE AS EXPRESSÕES DE IRISINA, PGC-1α E A CARDIOPROTEÇÃO EM ROEDORES

  • Orientador : ANDERSON LUIZ BEZERRA DA SILVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANDERSON LUIZ BEZERRA DA SILVEIRA
  • EMERSON LOPES OLIVARES
  • LUCIANE CLÁUDIA BARCELLOS DOS SANTOS SOUZA
  • Data: 29/08/2022

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  • A irisina é um peptídeo descoberto em 2012 com funções importantes sobre a homeostase dos mais diversos tecidos biológicos. Sua ação endócrina foi estudada em tecido adiposo, neurônios e cardiomiócitos. Entretanto, pouco se sabe a respeito dos efeitos da irisina induzida pelo treinamento resistido sobre a cardioproteção de roedores. Com isso, o objetivo do presente estudo é investigar o efeito agudo de uma sessão de treinamento resistido sobre os níveis de irisina e cardioproteção em roedores. Ratos wistar machos foram submetidos a 1 sessão de treinamento resistido de escadaria e a cardioproteção foi avaliada após 30 minutos de isquemia e 60 minutos de reperfusão no langendorff. A irisina e a PGC1α foram avaliadas no músculo esquelético e coração.  Os resultados demonstram que 1 sessão de treinamento resistido não gerou alterações significativamente estatísticas nos parâmetros PDVE, PDFVE, +dP/dt, -dP/dt e área de infarto, embora o effect size para PDFVE seja 0.81, sugerindo melhorias no parâmetro. A irisina no músculo e coração não apresentou diferenças estatísticas embora o effect size da irisina cardíaca seja 0.69. Já para a PGC1α, notou-se redução estatisticamente significativa no músculo esquelético. Em conclusão, os resultados demonstram que em resposta a 1 sessão de treino resistido não houve cardioproteção, embora os mecanismos cardioprotetores possivelmente tenham iniciado, evidenciados pelos valores de PDFVE. E quanto aos níveis de irisina, não há alteração tecidual imediatamente após a sessão e a alta intensidade do treinamento reduziu os níveis de PGC1α no músculo.


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  • Irisin is a peptide discovered in 2012 with important functions on biological tissues homeostasis. The endocrine action was studied in adipose tissue, neurons and cardiac cells. However, there still a gap of knowledge about the exercise-induced irisin on cardioprotection of rodents. So, this study aims to investigate the acute effect of one session of resistance training on irisin levels and cardioprotection of rodents. For that, male wistar rats were submitted to 1 session of ladder resistance training and the cardioprotection were evaluated after 30 min of ischemia and 60 min of reperfusion on langendorff. Irisin and PGC1α was evaluated at skeletal muscle and cardiac tissue. The results demonstrated that 1 session of resistance training did not induce significative differences for LVDP, LVEDP, +dP/dt, -dP/dT and infarct size area, although the effect size for LVEDP is 0.81 indicating a large effect size. There is any significative difference at irisin for skeletal muscle and cardiac tissue but effect size for cardiac irisin is 0.69, indicating a medium effect size. And for PGC1α, there is a significative reduction at skeletal muscle. In conclusion, the results shown that immediately after a session of resistance training, there is no cardioprotection but from that session, the mechanisms which induce cardioprotection begin. And the levels of irisin did not alter on skeletal muscle and cardiac tissue immediately after a session of resistance training and the high intensity exercise induce a reduction of PGC1α at skeletal muscle. 

2
  • RAPHAEL DA SILVA LAU
  • Programação Paterna com propionato de testosterona e seus possíveis impactos psicobiológicos na prole de camundongos

  • Orientador : WELLINGTON DA SILVA CORTES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FABIANA CARDOSO VILELA GIUSTI
  • FABIO FAGUNDES DA ROCHA
  • LUIS CARLOS REIS
  • WELLINGTON DA SILVA CORTES
  • Data: 13/10/2022

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  • Os chamados esteroides anabólicos androgênicos (EAA) são substâncias que compreendem a testosterona e substâncias quimicamente derivadas dela, sendo amplamente utilizada para fins estéticos e recreacionais. A maioria das pesquisas envolvendo a transmissão da herança genética/epigenética esteve, principalmente, focado nos insultos endócrinos e nutricionais de origem materna, e pouca ou nenhuma atenção foi dada aos insultos de origem paterna e sua possível relação no estabelecimento de herança na sua descendência. Dessa forma, nosso objetivo foi verificar se a exposição paterna a uma dose suprafisiológica de propionato de testosterona é capaz de alterar os parâmetros comportamentais da prole de camundongos suíços (Swiss Webster) durante a idade adulta, bem como os mecanismos transcricionais envolvidos. Para esse propósito, foram utilizados no protocolo 1, 10 camundongos machos, divididos em grupo controle (n=5) e grupo tratado (n=5) que foram administrados com 7,5 mg/kg de PT, duas vezes por semana, durante 5 semanas. Ao final do protocolo, os animais foram colocados em acasalamento. Após a prole completar 70 dias de vida, foram submetidos a uma bateria de testes comportamentais composta por: campo aberto (CA), reconhecimento de objetos 6 horas (RO 6h), caixa claro-escuro (CCE), labirinto em cruz elevado (LCE) e suspensão pela cauda (SC). Ao final da realização dos métodos comportamentais, os animais foram submetidos à eutanásia, sendo o hipocampo dissecado para a análise dos seguintes genes através de RT-qPCR: Gabra2, Gad1, Bdnf, Ntrk2, Tph2, Htr1a e Th. A análise estatística foi realizada pelo teste t de Student e as médias foram consideradas diferentes quando p < 0,05. Em relação aos achados comportamentais, foi verificado um aumento dos comportamentos análogos à ansiedade na prole de machos (M) e fêmeas (F). Nos machos foi observado pela diminuição de permanência no lado claro na CCE (p = 0.002), assim como nos braços abertos do LCE (p=0,04) e aumento de permanência nos braços fechados (p=0,01), enquanto nas fêmeas foi observado aumento do número de bolos fecais no teste do CA (p=0,013) e aumento no número de posturas de avaliação de risco (SAP) no LCE (p=0,01). Além disso, tanto os machos, quanto as fêmeas reduziram o tempo de imobilidade no teste de SC, (p = 0,02) e (p=0,04), respectivamente. Por sua vez, apenas os machos apresentaram alteração na expressão de genes no hipocampo, como aumento da expressão de Gabra2 (p=0,04) e redução da expressão de Gad1 (p=0,02). Para a realização do protocolo 2, foram utilizados 49 animais machos para a formação dos grupos controle (n=23) e tratado (n=25), que foram administrados com PT, utilizando o mesmo protocolo do protocolo 1. Ao final do tratamento, os animais foram diretamente submetidos aos seguintes testes comportamentais: CA, RO 6h, CCE, LCE, interação social (IS), SC e intruso residente (IR). Não foram verificadas alteração nos comportamentos análogos à ansiedade. Por sua vez, foi observado que o tratamento reduziu o tempo de discriminação absoluto (D1) (p=0,01), assim como os índices de discriminação absoluto (D2) (p=0,004) e o índice de discriminação relativo (D3) (p=0,03). Além disso, houve redução do engajamento social com um coespecífico, observado no teste de interação social, observado pela redução do índice de sociabilidade (p=0,03). Os pais tratados com PT também tiveram aumento dos comportamentos agressivos, observado a partir da diminuição da latência para o 1° ataque (p=0,0001), assim como o aumento do n° de ataques (p=0,014) e tempo de boxing (p=0,0001). Por fim, houve alteração do índice testicular (p=0,01), sem alterações da massa corporal e níveis plasmáticos de testosterona, avaliado por método do ELISA. Por fim, para obtenção da geração F1 no protocolo 3, mais 11 camundongos machos, foram divididos em grupo controle (n=5) e tratado (n=6). Todo o processo de tratamento e acasalamento dos grupos experimentais foi realizado exatamente como descrito no protocolo 1 do experimento. Após a prole completar 70 dias de vida, foram submetidos a uma bateria de testes comportamentais complementar, composta por: RO 24h, Barnez maze (BM), esquiva passiva (EP), IS, IR. Foi observado que a prole de camundongos machos tiveram um déficit de memória 24h após a exposição ao objeto familiar, observado pela redução do D1 (p=0,003), D2 (p=0,02) e D3 (p=0,02). Além disso, houve redução do engajamento social com um coespecífico, observado no teste de interação social, com redução do índice de sociabilidade (p=0,02). O mesmo resultado foi encontrado na prole de camundongos fêmeas com redução do índice de interação social (p=0,046), assim como o índice de preferência social (0,02). Dessa forma, nossos resultados sugerem que a programação paterna com PT foi capaz de promover alterações comportamentais e neuroquímicas de sistemas cerebrais envolvidos com respostas afetivas, demonstrando aumento dos comportamentos análogos à ansiedade, um déficit na memória mnemônica, assim como uma redução no engajamento social, indicando um determinado grau de ansiedade social na prole na fase adulta.


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  • The so-called anabolic androgenic steroids (AAS) are substances that comprise testosterone and substances chemically derived from it, being widely used for aesthetic and recreational purposes. Most research involving the transmission of genetic/epigenetic inheritance has mainly focused on endocrine and nutritional insults of maternal origin, and little or no attention has been given to insults of paternal origin and their possible relationship to the establishment of inheritance in their offspring. Thus, our objective was to verify whether paternal exposure to a supraphysiological dose of testosterone propionate is capable of altering the behavioral parameters of the offspring of Swiss mice during adulthood, as well as the transcriptional mechanisms involved. For this purpose, 10 male mice were used in protocol 1, divided into a control group (n=5) and a treated group (n=5) that were administered with 7.5 mg/kg of PT, twice a week, during 5 weeks. At the end of the protocol, the animals were placed in mating. After the offspring reached 70 days of life, they were submitted to a battery of behavioral tests consisting of: open field (AC), object recognition 6 hours (RO 6h), light-dark box (CCE), elevated plus maze (LCE) ) and tail suspension (SC). At the end of the behavioral methods, the animals were euthanized, and the hippocampus was dissected for the analysis of the following genes through RT-qPCR: Gabra2, Gad1, Bdnf, Ntrk2, Tph2, Htr1a and Th. Statistical analysis was performed using Student's t test and means were considered different when p < 0.05. Regarding the behavioral findings, an increase in anxiety-like behavior was observed in the offspring of males (M) and females (F). In males, it was observed a decrease in permanence in the light side in the OHC (p = 0.002), as well as in the open arms of the ECL (p = 0.04) and an increase in permanence in the closed arms (p = 0.01), while in the females, an increase in the number of faecal boluses was observed in the CA test (p=0.013) and an increase in the number of risk assessment postures (SAP) in the LCE (p=0.01). Furthermore, both males and females reduced immobility time in the SC test, (p = 0.02) and (p = 0.04), respectively. In turn, only males showed alterations in gene expression in the hippocampus, such as increased expression of Gabra2 (p=0.04) and reduced expression of Gad1 (p=0.02). For protocol 2, 49 male animals were used to form the control (n=23) and treated (n=25) groups, which were administered with PT, using the same protocol as protocol 1. At the end of the treatment, the animals were directly submitted to the following behavioral tests: CA, RO 6h, CCE, LCE, social interaction (IS), SC and resident intruder (IR). There were no changes in anxiety-like behavior. In turn, it was observed that the treatment reduced the absolute discrimination time (D1) (p=0.01), as well as the absolute discrimination indices (D2) (p=0.004) and the relative discrimination index (D3) (p=0.03). In addition, there was a reduction in social engagement with a conspecific, observed in the social interaction test, observed by the reduction of the sociability index (p=0.03). Parents treated with PT also had an increase in aggressive behavior, observed from the decrease in latency to the 1st attack (p=0.0001), as well as the increase in the number of attacks (p=0.014) and boxing time (p=0.0001). Finally, there was a change in the testicular index (p=0.01), with no changes in body mass and plasma testosterone levels, assessed by the ELISA method. Finally, to obtain the F1 generation in protocol 3, 11 more male mice were divided into a control group (n=5) and treated (n=6). The entire treatment and mating process of the experimental groups was carried out exactly as described in protocol 1 of the experiment. After the offspring reached 70 days of life, they were submitted to a battery of complementary behavioral tests, consisting of: RO 24h, Barnez maze (BM), passive avoidance (EP), IS, IR. It was observed that the offspring of male mice had a memory deficit 24h after exposure to the familiar object, observed by the reduction of D1 (p=0.003), D2 (p=0.02) and D3 (p=0.02). In addition, there was a reduction in social engagement with a conspecific, observed in the social interaction test, with a reduction in the sociability index (p=0.02). The same result was found in the offspring of female mice with a reduction in the social interaction index (p=0.046), as well as the social preference index (0.02). Thus, our results suggest that paternal programming with PT was able to promote behavioral and neurochemical changes in brain systems involved with affective responses, demonstrating an increase in anxiety-like behaviors, a deficit in mnemonic memory, as well as a reduction in social engagement, indicating a certain degree of social anxiety in the offspring in adulthood.

2020
Dissertações
1
  • WALLACE MARTINS VIANNA RIBEIRO
  • EFEITO DA TERAPIA FARMACOLÓGICA E DO TREINAMENTO RESISTIDO SOBRE RESPOSTAS COMPORTAMENTAIS NO MODELO EXPERIMENTAL DE TDAH

  • Orientador : ANDERSON LUIZ BEZERRA DA SILVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANDERSON LUIZ BEZERRA DA SILVEIRA
  • EMERSON LOPES OLIVARES
  • FABIANA CARDOSO VILELA GIUSTI
  • Data: 15/12/2020

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  • O TDAH é caracterizado como um distúrbio do neurodesenvolvimento com níveis prejudiciais de impulsividade, hiperatividade e desatenção, podendo também afetar a memória de trabalho ou de curto prazo. Objetivo: Verificar as possíveis alterações comportamentais induzidas pelo treinamento resistido (TR), cloridrato de metilfenidato (MP) e resposta combinada (TR+MP) em modelo experimental animal de TDAH. Metodologia: Foi utilizado TR de alta intensidade (grupo TDAHtr; n=10), MP (grupo TDAHmp; n=10) e TR+MP (grupo TDAHtr+mp; n=10) comparados com grupo controle (TDAHct; n=10). Para avaliar as respostas comportamentais, foram utilizados o Teste do Campo Aberto (CA), Labirinto em Cruz Elevado (LCE), Labirinto de Barnes (LB) e Esquiva Passiva (EP). Resultados: A hiperatividade (H) e exposição ao risco (ER), medidas no CA através dos quadrantes totais percorridos e tempo em quadrante central, foram menores para TDAHmp, TDAHtr e TDAHtr+mp em relação ao controle TDAHct, sem diferenças entre os tratamentos. H = (TDAHmp x TDAHct p=0,0006; TDAHtr x TDAHct p=0,0046; TDAHtr+mp x TDAHct p<0,0001; TDAHmp x TDAHtr p=0,8644; TDAHmp x TDAHtr+mp p=0,5759; TDAHtr+mp x TDAHtr p=0,1629), ER = (TDAHmp x TDAHct p=0,0004; TDAHtr x TDAHct p=0,0175; TDAHtr+mp x TDAHct p<0,0001; TDAHmp x TDAHtr p=0,5545; TDAHmp x TDAHtr+mp p=0,9486; TDAHtr+mp x TDAHtr p=0,2387). No LCE, foi avaliada a exposição ao risco (ER) através do tempo de permanência nos braços abertos, a hiperatividade (H), através do número de entradas nos braços fechados, assim como o tempo em avaliação de risco (AR). Os resultados demonstraram melhora para TDAHmp, TDAHtr e TDAHtr+mp comparados a TDAHct, sem diferenças entre tratamentos em todos os parâmetros, exceto no tempo AR, no qual TDAHtr+mp apresentou resultados ainda melhores que TDAHmp e TDAHtr. ER = (TDAHmp x TDAHct p=0,0015; TDAHtr x TDAHct p=0,0011; TDAHtr+mp x TDAHct p<0,0001; TDAHmp x TDAHtr p=0,9994; TDAHmp x TDAHtr+mp p=0,2204; TDAHtr+mp x TDAHtr p=0,2692). HA = (TDAHmp x TDAHct p<0,0001; TDAHtr x TDAHct p<0,0001; TDAHtr+mp x TDAHct p<0,0001; TDAHmp x TDAHtr p=0,4762; TDAHmp x TDAHtr+mp p=0,8401; TDAHtr+mp x TDAHtr p=0,9243). AR = (TDAHmp x TDAHct p=0,0012; TDAHtr x TDAHct p=0,0171; TDAHtr+mp x TDAHct p<0,0001; TDAHmp x TDAHtr p=0,7438; TDAHmp x TDAHtr+mp p=0,0447; TDAHtr+mp x TDAHtr p=0,0034). Os resultados acerca da memória, obtidos através dos testes LB e EP indicam que TDAHmp, TDAHtr e TDAHtr+mp obtiveram melhor desempenho em ambos os testes de memória, quando comparados a TDAHct. Todavia, TDAHtr+mp apresentou melhor resultado que TDAHtr, indicando uma possível vantagem da resposta combinada neste parâmetro. LB = (TDAHmp x TDAHct p=0,0007; TDAHtr x TDAHct p=0,0005; TDAHtr+mp x TDAHct p<0,0001; TDAHmp x TDAHtr p=0,9999; TDAHmp x TDAHtr+mp p=0,2480; TDAHtr+mp x TDAHtr p=0,2796). EP = (TDAHmp x TDAHct p= p=0,0001; TDAHtr x TDAHct p<0,0001; TDAHtr+mp x TDAHct p<0,0001; TDAHmp x TDAHtr p=0,0583; TDAHmp x TDAHtr+mp p=0,0036; TDAHtr+mp x TDAHtr p=0,6793). Conclusão: O treinamento resistido e a terapia farmacológica, assim como a combinada, foram eficazes em reverter significativamente os principais sintomas análogos ao TDAH na maioria dos testes aplicados.


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  • ADHD is characterized as a neurodevelopmental disorder with harmful levels of impulsivity, hyperactivity and inattention, and can also affect working or short-term memory. Objective: To verify the possible behavioral changes induced by resistance training (RT), methylphenidate hydrochloride (MP) and combined response (TR+MP) in an experimental animal model of ADHD. Methods: High-intensity RT group (ADHDrt; n=10), MP group (ADHDmp group; n=10) and TR+MP group (ADHDrt+mp; n=10) were used compared to the control group (ADHDct; n=10). To assess behavioral responses, the Open Field Test (OF), Elevated Plus Maze (EPM), Barnes Maze (BM) and Avoidance Test (AT) were used. Results: Hyperactivity (H) and risk exposure (RE), measured in OF through the number squars crossed and time in the center, were lower for ADHDmp, ADHDrt and ADHDrt+mp compared to ADHDct, with no differences between treatments. H = (ADHDmp x ADHDct p=0,0006; ADHDtr x ADHDct p=0,0046; ADHDrt+mp x ADHDct p<0,0001; ADHDmp x ADHDrt p=0,8644; ADHDmp x ADHDrt+mp p=0,5759; ADHDrt+mp x ADHDrt p=0,1629). ER = (ADHDmp x ADHDct p=0,0004; ADHDrt x ADHDct p=0,0175; ADHDrt+mp x ADHDct p<0,0001; ADHDmp x ADHDrt p=0,5545; ADHDmp x ADHDrt+mp p=0,9486; ADHDrt+mp x ADHDrt p=0,2387). At EPM, risk exposure (RE) was assessed through the time in the open arms, hyperactivity (H), through the number of entries in the closed arms, as well as the time in risk assessment (RA). The results showed improvement for ADHDmp, ADHDrt and ADHDrt+mp compared to ADHDct, with no differences between treatments in all parameters, except for the AR time, in which ADHD ADHDrt+mp showed even better results than ADHDmp and ADHDrt. RE = (ADHDmp x ADHDct p=0,0015; ADHDrt x ADHDct p=0,0011; ADHDrt+mp x ADHDct p<0,0001; ADHDmp x ADHDrt p=0,9994; ADHDmp x ADHDrt+mp p=0,2204; ADHDrt+mp x ADHDrt p=0,2692). HA = (ADHDmp x ADHDct p<0,0001; ADHDrt x ADHDct p<0,0001; ADHDrt+mp x ADHDct p<0,0001; ADHDmp x ADHDrt p=0,4762; ADHDmp x ADHDrt+mp p=0,8401; ADHDrt+mp x ADHDrt p=0,9243). AR = (ADHDmp x ADHDct p=0,0012; ADHDrt x ADHDct p=0,0171; ADHDrt+mp x ADHDct p<0,0001; ADHDmp x ADHDrt p=0,7438; ADHDmp x ADHDrt+mp p=0,0447; ADHDrt+mp x ADHDrt p=0,0034). The results about memory, obtained through the BM and AT indicate that ADHDmp, ADHDrt and ADHDrt+mp had better performance in both memory tests, when compared to ADHDct. However, ADHDrt+mp showed better results than ADHDrt, indicating a possible advantage of the combined response in this parameter. BM = (ADHDmp x ADHDct p=0,0007; ADHDrt x ADHDct p=0,0005; ADHDrt+mp x ADHDct p<0,0001; ADHDmp x ADHDrt p=0,9999; ADHDmp x ADHDrt+mp p=0,2480; ADHDrt+mp x ADHDrt p=0,2796). AT = (ADHDmp x ADHDct p= p=0,0001; ADHDrt x ADHDct p<0,0001; ADHDrt+mp x ADHDct p<0,0001; ADHDmp x ADHDrt p=0,0583; ADHDmp x ADHDrt+mp p=0,0036; ADHDrt+mp x ADHDrt p=0,6793). Conclusion: Resistance training and pharmacological therapy, as well as combination therapy, were effective in significantly reversing the main symptoms similar to ADHD in most of the tests applied.

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