Protótipos anti-Squistosoma mansoni: Planejamento por Modelagem Molecular, Síntese e Avaliação por espectrometria de massas
Esquistossomose, modelagem molecular, espectrometria de massas, HDAC-8, derivados da piperina
A esquistossomose é uma doença tropical negligenciada que afeta milhões de pessoas de baixo nível socioeconômico pelo mundo, inclusive no Brasil. Ainda não existe vacina disponíveis para a prevenção da doença e apenas existem dois fármacos utilizados em seu tratamento, por isso a busca por novos candidatos à fármacos são de extrema importância. A doença é causada por parasitos do gênero Schistosoma, no Brasil, principalmente pela espécie S. mansoni. Como o processo de desenvolvimento de fármacos é demorado e custoso, sobretudo para as doenças negligenciadas que acabam recebendo menos investimento por parte das grandes indústrias farmacêuticas, o uso de técnicas de modelagem molecular para o planejamento racional de compostos bioativos torna-se fundamental. Neste projeto, objetiva-se assim, desenvolver protótipos de fármacos com ação sobre o parasito S. mansoni. Para tal, propõe-se o desenvolvimento de protótipos de fármacos baseados na estrutura de um alvo já descrito na literatura como sendo fundamental para a sobrevivência do parasito: a HDAC-8. Dessa maneira, a triagem de candidatos a compostos bioativos derivados da piperina para a inibição da enzima será feita por docagem molecular e cálculos quânticos, para que só os mais promissores sejam de fato sintetizados. Tais compostos passarão em seguida por uma avaliação por espectrometria de massas a fim de se determinar os parâmetros cinéticos da inibição enzimática. Por fim, serão feitos ensaios in vitro e in vivo e de citotoxidade dos protótipos mais promissores.