Banca de DEFESA: MARINA BRANDÃO DA FONSECA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MARINA BRANDÃO DA FONSECA
DATA : 14/11/2024
HORA: 09:00
LOCAL: UFRRJ - PPGQ - Ambiente virtual
TÍTULO:

REAÇÕES MULTICOMPONENTES COMO ESTRATÉGIA SINTÉTICA PARA OBTENÇÃO DE HETEROCICLOS BIOATIVOS

PALAVRAS-CHAVES:

Acridinonas; Quinazolinonas; Xantenodionas; Acridinodionas

PÁGINAS: 368
RESUMO:

Reações multicomponentes (RMCs) são um conjunto de reações químicas que têm como conceito geral a obtenção de um único produto final, com alto grau de diversidade química, partindo de três ou mais reagentes. Diversas reações multicomponentes são conhecidas e dentre as principais tem-se a de Hantzsch e de Biginelli. A reação de Hantzsch foi desenvolvida originalmente para a síntese de diidropiridinas, entretanto, após modificações, elas também passaram a ser utilizadas para a síntese de acridinonas. A reação de Biginelli originalmente descreve a síntese de diidropirimidinonas, porém, com a mudança de reagentes, ela também pode ser realizada para a síntese de quinazolinonas. O presente trabalho mostra o uso das duas reações multicomponente para a síntese de uma diversificada gama de heterociclos. Ao todo, dezesete acridinonas e sete acridinodionas foram sintetizadas através da metodologia modificada da reação de Hantzsch. Foram utilizados diversos reagentes, demonstrando a versatilidade da reação, sendo obtidas oito moléculas inéditas na literatura. A reação de Biginelli foi empregada na síntese de onze quinazolinonas, sendo duas inéditas na literatura, e quatro xantenodionas, confirmadas como subproduto da reação de Biginelli. Reagentes variados foram utilizados, demonstrando como essa reação pode ser utilizada como artificio na síntese de heterociclos. Quinze acridinonas foram avaliadas frente a alvos relacionados a doença de Alzheimer (colinesterases e atividade antioxidante). As moléculas, em sua maioria, demonstraram ser inibidoras de acetil e butirilcolinesterase e antioxidantes, enquanto a permeabilidade em barreira hematoencefálica foi satisfatória para 8 acridinonas. As quinazolinonas foram avaliadas quanto a seu potencial citotóxico e a atividade tripanocida. Os resultados indicaram uma atividade tripanocida promissora para as moléculas que contém o grupo 4-bromofenil, enquanto a atividade citotóxica não foi satisfatória. Sete acridinodionas e duas acridinonas foram avaliadas por métodos in silico quanto as suas potencial interação com a tubulina, os resultados permitiram mapear as interações que ocorrem quando se utiliza a lausona como reagente da reação, além de demonstrar a modificação de posicionamento no sítio da colchicina ao aumentar o tamanho da acridinonas. Contudo, o conjunto de resultados mostraram-se promissores do ponto de vista da química exploratória, obtendo-se trinta e nove moléculas através de reações multicomponentes. O uso de reações multicomponentes se mostrou um método rápido, efetivo e versátil como estratégia de síntese para novas moléculas bioativas, colaborando para trabalhos futuros.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - SABRINA BAPTISTA FERREIRA - UFRJ
Presidente - 1735975 - CEDRIC STEPHAN GRAEBIN
Interno - 2624418 - CLAUDIO EDUARDO RODRIGUES DOS SANTOS
Interno - 3292567 - EDUARDO HILLMANN WANDERLIND
Externa à Instituição - ROBERTA KATLEN FUSCO MARRA - UFRJ