Banca de DEFESA: GABRIEL FREITAS DO RIO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GABRIEL FREITAS DO RIO
DATA : 10/12/2024
HORA: 13:00
LOCAL: https://conferenciaweb.rnp.br/sala/carlos-mauricio-rabello-de-santanna
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DA INTERAÇÃO ENTRE NOVOS TRIPANOCIDAS 1,2,4--TRIAZOL-3-TIONAS COM ALBUMINA SÉRICA HUMANA

PALAVRAS-CHAVES:

Trypanosoma cruzi, Derivados de piperina, métodos espectroscópicos, Albumina sérica humana, docagem molecular

PÁGINAS: 203
RESUMO:

Há uma forte demanda para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento da doença de Chagas, uma doença tropical negligenciada. Este trabalho investiga a interação da albumina sérica humana (ASH) com uma nova série de 1,2,4-triazol-3-tionas derivadas da piperina (19b, 19c, 19d e 19e), que foram demonstradas por nosso grupo para apresentar atividade tripanocida na faixa micromolar baixa. O estudo foi realizado por técnicas espectroscópicas, incluindo absorção UV-vis, dicroísmo circular, fluorescência em estado estacionário e resolvida no tempo combinada com cálculos teóricos (docagem molecular). A interação de todos os compostos é espontânea (ΔG^◦ < 0) e forte (K_a ≈ 10⁵ M^-1), resultando em uma associação não convencional do estado fundamental (há uma combinação de mecanismos de extinção estáticos e dinâmicos). Os valores positivos de ΔH◦ e ΔS^◦ são indicativos de que a interação entre os compostos e a ASH é impulsionada entropicamente e sugerem que é governada predominantemente por interações hidrofóbicas. Curiosamente, os resultados de interação competitiva mostram que os compostos contendo um substituinte ciclo-hexil em N₄ (19c e 19e) se ligam preferencialmente ao sítio I de Sudlow, enquanto os compostos contendo um substituinte feniletil em N₄ (19b e 19d) ligam-se preferencialmente ao sítio II de Sudlow. Os resultados do docagem indicam que os perfis de interação de 19c e 19e com o sítio I de Sudlow são bastante semelhantes, assim como os de 19b e 19d no sítio II de Sudlow. Em todos os casos, as interações evidenciadas pelo método teórico são predominantemente hidrofóbicas, de acordo com os dados termodinâmicos. Os perfis de interação favoráveis com ASH devem ter um efeito positivo na farmacocinética dos compostos tripanocidas derivados da piperina e provavelmente uma grande influência em sua eficácia in vivo.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1220404 - CARLOS MAURICIO RABELLO DE SANT ANNA
Interno - 2624418 - CLAUDIO EDUARDO RODRIGUES DOS SANTOS
Interna - 1177598 - ROSANE NORA CASTRO
Externa à Instituição - NELILMA CORREIA ROMEIRO - UFRJ
Externo à Instituição - RODRIGO JOSÉ CORREA - UFRJ