ESTUDO DA INIBIÇÃO DA MONOAMINA OXIDASE POR NOVOS COMPOSTOS SINTÉTICOS DERIVADOS DA CUMARINA
Monoamina oxidase. Cumarina. Inibidores de enzimas
A monoamina oxidase [EC 1.4.3.4 (MAO)] é uma enzima localizada na membrana externa da mitocôndria que usa a flavina adenina dinucleotídeo (FAD) como cofator enzimático para catalisar a conversão oxidante de uma amina em seu aldeído correspondente, produzindo tambémamônia e peróxido de hidrogênio. A atividade das monoamino oxidases regula os níveis de aminas biogênicas presentes nos tecidos, principalmente no cérebro.Monoamino oxidases existem como duas proteínas: MAO-A e MAO-B. Estas isoformas foram definidas primariamente pelas afinidades por substratos e sensibilidade aos inibidores. Assim, a MAO-A oxida preferencialmenteserotonina,melatonina, noradrenalina e adrenalina. A MAO-B oxida preferencialmente a feniletilamina, um alcaloide do metabolismo da fenilalanina. A ingestão de feniletilamina promove a liberação de dopamina que atua no cérebro estimulando euforia. Com relação aos inibidores, a MAO-A é inibida preferencialmente por clorgilina. MAO-B é inibida por deprenil e por pargilina. Esses inibidores podem ser usados para o tratamento das doenças degenerativas do cérebro. Desde que estudos têm mostrado que moléculas derivadas de cumarinas obtiveram excelentes resultados como inibidoras destas enzimas,muitas drogas novas derivadas da cumarina vêm sendo sintetizadas, das quais algumas são muitopromissoras para o tratamento das doenças de Alzheimer e Parkinson. O alvo desse trabalho foi promover testes de inibição in vitro da MAO da fração mitocondrial de cérebro de rato Wistarcom novos produtos derivados da cumarina.