Banca de DEFESA: MARINA BRANDÃO DA FONSECA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MARINA BRANDÃO DA FONSECA
DATA : 28/01/2020
HORA: 09:00
LOCAL: Pavilhão de Química, sala 49
TÍTULO:

Otimização do protótipo LDQMC-014: uma acridinona inibidora da polimerização de Tubulina.

PALAVRAS-CHAVES:

Reação multicomponente; câncer; Tubulina.

PÁGINAS: 129
RESUMO:

Atualmente, o câncer é uma das doenças que mais causa óbitos no mundo. O câncer de mama é
o quinto mais letal, sendo seu subtipo triplo negativo o que apresenta maior taxa de mortalidade.
Não existe tratamento específico para o subtipo triplo negativo, e com as elevadas taxas de
reincidência da doença e de metástase faz com que seja necessária a busca por novas formas
de tratamento. A reação multicomponente é um tipo de reação utilizada na síntese de produtos
químicos, onde três ou mais reagentes levam a formação de um único produto, com alto grau de
diversidade química, sendo a reação de Hantzsch uma das primeiras reações desse tipo relatada.
No presente trabalho foi sintetizada uma série de moléculas, utilizando como base a reação de
Hantzsch, e com estrutura semelhante à produtos naturais como a Colchicina e Podofilotoxina
(que têm comprovadas atividades antiproliferativa), que visam ser uma otimização do protótipo
LDQMC-014 (7-(3,4,5-trimetoxifenil)-9,10,11,12-tetraidrobenzo[c]acridin-8(7H)-ona), cujos
resultados em trabalhos anteriores demonstram uma boa atividade citotóxica in vitro, tendo um
perfil de inibição da polimerização de Tubulina (alvo amplamente validado como anticâncer)
satisfatório. Obtiveram-se rendimentos variados, com confirmação das estruturas realizadas por
RMN de carbono e hidrogênio. Uma vez que o composto LDQMC-014 obteve resultados satisfatórios,
buscou-se otimizar os resultados de sua síntese. Foram realizadas mudanças sistemáticas
nos parâmetros da síntese, que promoveu um aumento de mais de 78% no rendimento. Realizouse
a separação dos enantiômeros do composto LDQMC-014, através de uma cromatografia
quiral, que proporcionou uma boa separação enantioméricas, que, posteriormente permitiu a determinação
da configuração absoluta do centro assimétrico presente através do dicroísmo circular.
Uma vez que os enantiômeros estavam isolados, foram realizadas suas avaliações biológicas,
a fim de determinar a atividade de cada um, além de um estudo de modelagem molecular para
prever a interação dos enantiômeros isolados com a proteína Tubulina, chegando-se a conclusão
que os enantiômeros interagem de maneira distintas com a proteína tanto nos testes in silico
quanto nos teste in vitro. O estudo de modelagem molecular foi ampliado para todas acridinonas
pretendidas a fim de prever uma possível interação com a proteína Tubulina. Realizou-se teste
de migração celular (Wound Healing), para algumas das acridinonas obtidas, que determinou o
perfil de inibição da migração celular, característica desejada em casos de metástase.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1735975 - CEDRIC STEPHAN GRAEBIN
Interno - 1700480 - ARTHUR EUGEN KUMMERLE
Interna - 1979542 - RENATA BARBOSA LACERDA
Externo à Instituição - JONES LIMBERGER - PUC - RJ
Externo à Instituição - VITOR SUETH SANTIAGO - IFRJ