Estudos com a xantona natural a-mangostina: planejamento, síntese de derivados, e avaliação de suas atividades antiparasitárias frente a amastigotas de Trypanosoma cruzi
Doença de Chagas, Garcinia mangostana, hibridação molecular, quimioterapia antiparasitária.
A doença de Chagas ou tripanossomíase americana, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi é uma doença crônica que até o momento não há tratamento quimioterápico eficaz. Esta parasitose causa importantes impactos na saúde pública do Brasil, além de outros países das Américas e, atualmente, por conta de fluxos migratórios e alterações climáticas, tem sido recorrente o aparecimento da doença em regiões não endêmicas, é uma das doenças consideradas negligenciadas pela OMS. Este trabalho faz parte de uma linha de pesquisa que tem como objetivo o uso de produtos naturais abundantes e acessíveis no planejamento, síntese e avaliação biológica de novas moléculas com potencial aplicação na quimioterapia da doença de Chagas. Os resultados descritos nesta tese envolvem a extração, o planejamento, a síntese e a avaliação da atividade tripanocida de derivados diretos da xantona natural a-mangostina, isolada do pericarpo dos frutos de Garcinia mangostana, assim como híbridos moleculares contendo uma ponte do tipo1,2,3-triazol, ligada aos sistemas nitroeterociclos 2-nitroimidazol e 5-nitroimidazol. Os derivados obtidos foram avaliados quanto às suas atividades tóxicas frente a amastigotas de T. cruzi (cepa Tulahuen C2C4 LacZ) e células de mamífero da linhagem LCC-MK2. O conjunto de resultados obtidos nesta tese demonstram o potencial da xantona natural no desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para o tratamento da doença de Chagas.