PLANEJAMENTO, SÍNTESE E AVALIAÇÃO LEISHMANICIDA DE NOVOS DERIVADOS DIMÉRICOS DE LINALOOL FRENTE À Leishmania amazonensis
quimioterapia; dimerização de farmacóforo, monoterpeno, óleo essencial.
As Leishmanioses representam um grupo de doenças que é considerado como das principais doenças tropicais negligenciadas, é causada por um protozoário do gênero Leishmania, e tem como vetor principal o flebotomíneo fêmea (Lutzomyia longipalpis), que transmite o parasito ao fazer o repasto sanguíneo no hospedeiro. Milhões de indivíduos ao redor do mundo convivem com as diversas manifestações clínicas desta doença; além pessoas que vivem em situações de vulnerabilidade econômica, em contato direto com seu vetor de transmissão estão sujeitas constantemente à infecção. A terapia tradicional para essa doença conta com fármacos com elevada toxicidade e uma taxa insatisfatória de cura desses pacientes. Com isso, a busca por novas alternativas de tratamento anti-Leishmania são uma constante demanda, e a classe de Produtos Naturais se mostra sempre como uma ótima alternativa, visto sua grande contribuição no desenvolvimento de fármacos utilizados nas mais diversas terapias com muito êxito. O produto natural a escolha para ser realizado modificações estruturais neste trabalho é o linalool, um monoterpeno encontrado em óleos essenciais de diversas espécies de plantas, que apresenta uma atividade antiparasitária muito promissora, principalmente frente a algumas espécies de Leishmania. Dessa forma, compreende-se que ao aumentar a disponibilidade da unidade estrutural ativa do produto natural linalool através da estratégia de dimerização de sua estrutura em uma mesma molécula, aumentaremos assim sua biodisponibilidade no ambiente biológico, e potencializando sua atividade. A síntese desses dímeros regioisoméricos do linalool será realizada utilizando a metodologia da reação de Heck, catalisada por paládio; o potencial leishmanicida desses compostos serão avaliados frente as formas promastigotas e amastigotas de L. amazonensis.