Banca de DEFESA: SARAH HESSING LOUZADA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : SARAH HESSING LOUZADA
DATA : 09/09/2025
HORA: 14:30
LOCAL: PQ - sala 12
TÍTULO:

Identificação de Ligantes Alostéricos da Polimerase do Vírus da Dengue Usando Estratégias de SBDD e FBDD

PALAVRAS-CHAVES:

Dengue; Polimerase; NS5; Triagem Virtual; SBDD; FBDD

PÁGINAS: 140
RESUMO:

A dengue é uma arbovirose endêmica em regiões tropicais e subtropicais, cuja incidência tem se intensificado nas últimas décadas, especialmente devido às mudanças climáticas, representando um sério problema de saúde pública, agravado pela ausência de antivirais específicos licenciados. A proteína não estrutural 5 (NS5), que atua como polimerase de RNA dependente de RNA (RdRp), é essencial para a replicação viral, altamente conservada entre sorotipos e sem homólogos em humanos, o que a torna um alvo estratégico para o desenvolvimento de fármacos. Neste trabalho, aplicou-se uma abordagem de triagem virtual baseada em estrutura por docagem, visando à identificação de ligantes do sítio alostérico N da NS5. Foi utilizada uma quimioteca inédita, não comercial, composta por 657 compostos derivados de dissertações e teses do Programa de Pós-Graduação em Química da UFRRJ. A triagem foi conduzida com o programa GOLD 2023.2.0, função de pontuação ChemPLP, utilizando a técnica de docagem em conjunto. As pontuações obtidas foram normalizadas por massa molecular e área superficial, a fim de selecionar fragmentos (massa<300 Da) e por √N (número de átomos diferentes de hidrogênios), a fim de reduzir viés relacionado ao tamanho molecular. Foram selecionados 23 compostos, sendo 17 fragmentos e 5 moléculas maiores. O ácido cinâmico, melhor fragmento no critério massa, foi otimizado por técnicas de crescimento de fragmentos, gerando o ligante ácido (E)-3-(3-(2-carboxivinil)fenoxi)benzóico como o derivado mais promissor. Os compostos maiores destacaram-se por estabelecer interações relevantes com resíduos-chave do sítio, como Arg729, Thr794, Trp795 e His800, incluindo ligações de hidrogênio e interações cátion–π. As entalpias de interação foram estimadas com o método semiempírico PM7 (MOPAC2016), considerando solvente implícito, revelando valores bastante interessantes, de até -96 kcal/mol para o ácido (E)-3-(3-(2-carboxivinil)fenoxi)benzóico, o que supera o valor dos inibidores de referência. Entre os compostos maiores, dois atendem integralmente às regras de Lipinski, sugerindo potencial para administração oral, e previsão de toxicidade comparável ou melhor à dos inibidores conhecidos. Nesse contexto, destaca-se a série PPGQ2000701. A otimização dos fragmentos também levou a melhora do perfil farmacocinético, eliminando a previsão de interação com CYPs. Os resultados indicam que compostos da quimioteca do PPGQ-UFRRJ são bons candidatos a inibidores da NS5 do DENV e estruturas iniciais promissoras para o planejamento racional de fármacos. Além disso, as técnicas de FBDD se mostraram eficazes em melhorar os perfis de interação e farmacocinético dos ligantes.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1220404 - CARLOS MAURICIO RABELLO DE SANT ANNA
Interna - 1979542 - RENATA BARBOSA LACERDA
Externa à Instituição - MAGALY GIRÃO ALBUQUERQUE - UFRJ