PLANEJAMENTO, OBTENÇÃO E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE NOVOS HÍBRIDOS PIRIMIDONA-N-ACIL-HIDRAZONAS COM POTENCIAL ATIVIDADE CONTRA O VÍRUS CHIKUNGUNYA
N-acil-hidrazonas
Isatina
Atividade anti-viral
CHIKUNGUNYA
A Chikungunya é uma doença viral transmitida ao ser humano pela picada de mosquitos do gênero Aedes. Embora a doença tenha permanecido por muitos anos restrita à poucos territórios asiáticos e africanos, a partir do início dos anos 2000 se espalhou para novas regiões geográficas, colocando um número ainda maior de indivíduos em risco. Os principais sintomas dessa infecção incluem febre, erupções cutâneas e dores articulares, muitas vezes, crônicas e debilitantes. Nas Américas, o número de casos e mortes associados a infecção pelo vírus Chikungunya têm aumentado ao longo dos anos, ocorrendo principalmente no Brasil e Paraguai. Recentemente, a FDA aprovou uma vacina em dose única para uso em pessoas a partir de 18 anos. Esse imunizante segue em estudos clínicos no Brasil, que devem ser concluídos no início de 2024. Apesar dos resultados animadores dessa nova vacina, é possível que cepas mutantes capazes de evadir a resposta imune, total ou parcialmente, surjam futuramente. Dessa maneira, se faz necessário o desenvolvimento de medicamentos que tenham atividade contra o vírus para serem somados ao arsenal de medidas contra a doença. Neste sentido, a proteína não-estrutural 3 (nsP3) do vírus Chikungunya, tem sido considerada um alvo biológico atrativo, pois mostrou-se essencial para a replicação viral e virulência em diversos estudos. Fragmentos moleculares contendo como unidade estrutural em comum o ácido 2-pirimidona-4-carboxílico, foram identificados anteriormente na literatura como ligantes e potenciais inibidores da nsP3 do vírus Chikungunya. Dessa forma, este Projeto apresenta o planejamento racional da síntese de três séries inéditas de compostos baseados no anel pirimidona como potenciais agentes anti-Chikungunya. Os compostos planejados possuem em sua estrutura uma N-acil-hidrazona, grupo identificado anteriormente em compostos com diversas atividades biológicas, incluindo antiviral. Após a sua obtenção, a citotoxicidade dos compostos será avaliada em células Vero, e a atividade antiviral avaliada em células Vero infectadas pelo vírus Chikungunya. Por fim, os resultados experimentais serão correlacionados com estudos de Ancoramento Molecular entre esses compostos e o macro domínio da proteína nsP3.