Banca de DEFESA: LUCAS DE OLIVEIRA PIRES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LUCAS DE OLIVEIRA PIRES
DATA : 21/10/2024
HORA: 09:00
LOCAL: UFRRJ
TÍTULO:

Planejamento, Síntese e Avaliação das Propriedades Biológicas de Amidas Cinâmicas e seus Derivados Prenilados

PALAVRAS-CHAVES:

O-prenilação; COX-2; Trypanosoma cruzi; Sporothrix brasiliensis;

PÁGINAS: 110
RESUMO:

Uma grande diversidade de ácidos cinâmicos e derivados é encontrada de forma natural como produto do metabolismo especial de plantas, e muitas das propriedades biológicas descritas na literatura estão associadas com a presença desses derivados em matrizes vegetais. Este trabalho descreve a síntese e avaliação biológica de amidas derivadas de ácidos cinâmicos contra diferentes alvos de importância clínica. As séries I e II são compostas por amidas derivadas do ácido cafeico e seus respectivos análogos O-prenilados, planejados quanto ao potencial de inibição da enzima COX-2 e avaliados quanto a atividade antiproliferativa em células de câncer de mama triplo-negativo. As séries III e IV são compostas por anilidas sintetizadas a partir de diferentes ácidos cinâmicos, que foram utilizados para obter suas respectivas lactamas. Em conjunto, as séries de amidas I – IV foram avaliadas também quanto à atividade antiparasitária (Trypanosoma cruzi) e antifúngica (Sporothrix brasiliensis), além do potencial citotóxico (LLC-MK2). Entre os compostos avaliados, foi possível destacar o derivado 3d (hexilamida do ácido cafeico) por conta da atividade de inibição da COX-2 (CI₅₀ = 6,3 µM) e da atividade antiproliferativa (CI₅₀ = 62,91 µM), além do potencial contra amastigotas de T. cruzi (CI₅₀ = 27,26 µM) e contra S. brasiliensis (CIM = 1,25 µM), com moderada citotoxicidade contra as células LLC-MK2 (CI₅₀ = 156,10 µM). Os análogos O-prenilados da série II foram mais ativos que as amidas da série I apenas para a atividade antiparasitária. Os derivados 3cP (pentilamida do ácido cafeico O-prenilado) e 3dP (hexilamida do ácido cafeico O-prenilado) mostraram os melhores resultados frente amastigotas de T. cruzi (CI₅₀ = 7,54 e 13,28 µM, respectivamente), enquanto nos demais ensaios biológicos, a O-prenilação das amidas não modulou de forma positiva as atividades biológicas em comparação com os análogos da série I de amidas do ácido cafeico. Os derivados das séries III e IV de anilidas e respectivas lactamas não demonstraram atividade biológica nos ensaios de atividade antifúngica ou antiparasitária. Os derivados do ácido cinâmico sintetizados neste trabalho demonstram o potencial contra diferentes alvos, e a reação de O-prenilação pode ser considerada uma modificação importante na investigação de novos compostos com atividade antiparasitária

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ELISIÁRIO JOSÉ TAVARES DA SILVA
Interna - ***.742.388-** - AUREA ECHEVARRIA AZNAR NEVES LIMA - UFRRJ
Interno - 3292567 - EDUARDO HILLMANN WANDERLIND
Externo à Instituição - NAILTON MONTEIRO DO NASCIMENTO JÚNIOR - UNESP
Presidente - 1177598 - ROSANE NORA CASTRO