Banca de QUALIFICAÇÃO: NATHALIA FONSECA NADUR

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : NATHALIA FONSECA NADUR
DATA : 05/05/2025
HORA: 10:00
LOCAL: Remoto
TÍTULO:

SÍNTESE E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE FLAVONOIDES ESTRUTURALMENTE OTIMIZADOS COMO MODULADORES ALOSTÉRICOS DA PROTEASE NS2B/NS3 DO VÍRUS ZIKA

PALAVRAS-CHAVES:

Vírus Zika (ZIKV), Protease NS2B/NS3, inibidores alostéricos, Flavonoides sintéticos, Sulfonamidas, Amidas

PÁGINAS: 16
RESUMO:

A Zika é uma infecção viral transmitida principalmente pelo mosquito Aedes aegypti, com 22.885 casos registrados nas Américas em 2020, dos quais 83% ocorreram no Brasil. O vírus Zika (ZIKV) apresenta espectro clínico variável: desde infecções assintomáticas até complicações neurológicas graves. A transmissão vertical (mãe-feto) é uma de suas características mais críticas, podendo causar malformações congênitas, como microcefalia. O genoma do ZIKV codifica dez proteínas, incluindo a protease NS2B/NS3, alvo prioritário para o desenvolvimento de antivirais. Essa enzima, essencial para a replicação e persistência viral, processa a poliproteína viral em componentes funcionais, sendo amplamente estudada por seu potencial terapêutico. Entretanto, o sítio ativo da protease exibe preferência por ligantes catiônicos e hidrofílicos, propriedades associadas à baixa permeabilidade de membrana. Desta forma, esse trabalho visa identificar inibidores alostéricos da NS2B/NS3pro para bloquear a replicação do ZIKV, a partir da síntese de flavonoides estrategicamente funcionalizados com grupos sulfonamida ou amida. As sínteses das séries A e B seguem uma via convergente inicial, envolvendo a condensação de Claisen-Schmidt para formação de chalconas e subsequente ciclização oxidativa para edificação do núcleo flavônico.  A divergência estratégica ocorre nas etapas conclusivas: sulfonação direcionada (A) e alquilação seletiva (B), conferindo funcionalizações distintas. Serão conduzidos ensaios de inibição enzimática e cinética da protease NS2B/NS3, além da avaliação da atividade antiviral dos compostos contra o ZIKV. A citotoxicidade e permeabilidade celular serão investigadas para determinar o perfil de segurança e biodisponibilidade. Paralelamente, métodos teóricos (modelagem molecular) serão empregados para elucidar o perfil de interação dos compostos com as regiões alostéricas da protease, integrando dados experimentais e computacionais.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2624418 - CLAUDIO EDUARDO RODRIGUES DOS SANTOS
Interno - 3292567 - EDUARDO HILLMANN WANDERLIND
Externa à Instituição - ROBERTA KATLEN FUSCO MARRA - UFRJ