Influência do butirato em processos relacionados ao metabolismo autofágico em células de Saccharomyces cerevisiae
Autofagia, butirato, disfunção, estresse oxidativo, Saccharomyces cerevisiae.
O butirato é um metabólito gerado a partir da fermentação de fibras alimentares por bactérias intestinais, podendo ser utilizado em diferentes em vias metabólicas de células eucarióticas. A autofagia é uma das principais vias de degradação intracelular e consiste no processo de remoção de componentes citoplasmáticos prejudiciais às células, e disfunções nessa via estão correlacionada ao surgimento e à progressão de diversas patologias, como o câncer e doenças neurodegenerativas. Neste estudo buscou-se avaliar a influência do butirato em etapas do processo autofágico usando células de Saccharomyces cerevisiae deficientes em proteínas importantes para a manutenção da autofagia (Δatg8, Δgcn4 e Δpep4). A análise da toxicidade do butirato na cepa controle demonstrou através de curvas de crescimento e viabilidade celular que entre 50μM e 200μM não houve qualquer efeito tóxico. Nos ensaios com cepas mutantes na concentração de 100μM de butirato, as células das cepas Δgcn4 e Δpep4 tiveram uma redução da atividade metabólica. Com a indução de autofagia por privação de nitrogênio, observou-se que após 4h não houve alteração da viabilidade celular com a exposição ao butirato. Entretanto, após 24h, as cepas Δgcn4 e Δpep4 apresentaram uma redução na viabilidade celular, comportamento associado ao aumento da frequência de colônias pequenas (petite) e dos níveis elevados de oxidação intracelular. Conclui-se que, em condições normais, o butirato não é citotóxico, mas sob a indução da autofagia as cepas Δgcn4 e Δpep4 demonstraram uma menor tolerância a exposição ao butirato em baixa concentração e aumento do estresse oxidativo.