hepatite C, NS5B polimerase, Sofosbuvir, triazóis.
A hepatite C é uma doença infecciosa descoberta em 1989, causada por vírus que afeta, sobretudo, o fígado.Estima-se que 3% da população mundial esteja infectada pelo vírus da hepatite C (HCV), que se manifesta de forma assintomática na maioria dos casos, sendo a principal causa de cirrose hepática, tornando assim o HCV um problema de saúde em todo o mundo, para o qual não existe vacina. Sendo assim, entende-se a importância de realizar um tratamento adequado, com a maior taxa de adesão possível para evitar futuras complicações desta infecção. Antes de 2011, o tratamento era realizado com uma combinação de peginterferon e ribavirina, que tinha uma taxa de cura de apenas 50% e maiores efeitos adversos. Atualmente, a infecção pode ser tratada com antivirais de ação direta, como o sofosbuvir, cuja taxa de cura é de 90%. No entanto, o acesso a novos medicamentos tem custos elevados, além de apresentar grande risco de resistência, problemas na absorção entre outros efeitos indesejáveis. Devido à diversidade biológica, os triazóis se apresentam como bons alvos de pesquisa para o tratamento de doenças provocadas por RNA vírus. Assim, este projeto propõe o planejamento sintético e avaliações biológicas de novos inibidores nucleosídeos triazólicos, que serão planejados como bioisósteros do SOFOSBUVIR, que apresenta atividade antiviral, atuando como inibidor da enzima NS5B polimerase. A obtenção da série de compostos se baseia em reações de síntese orgânica como ciclocondensações, diazotação e reações de “click chemistry”. Os compostos obtidos serão purificados e, então, caracterizados por técnicas espectroscópicas (RMN 1H e 13C, IV) e EM. Além da investigação do perfil de bioatividade em modelos in vitro de inibição da NS5B e por métodos teóricos de modelagem molecular do perfil de interação das séries de compostos sintetizados com a NS5B, bem como da correlação estrutura atividade. Espera-se, com essa estratégia metodológica, atingir modelos moleculares novos que apresentem atividade frente à NS5B e que possam ser eficientes alternativas ao SOFOSBUVIR.