SÍNTESE E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE NOVOS [1,2,3]-TRIAZÓIS PLANEJADOS COMO INIBIDORES DA ENZIMA GLICERALDEÍDO-3-FOSFATO DESIDROGENASE PARA O TRATAMENTO DA DOENÇA DE CHAGAS
Doença de Chagas, Trypanossoma cruzi, quinolinonas, triazóis.
A Doença de Chagas (DC) é uma doença endêmica descoberta em 1909, causada pelo protozoário Trypanossoma Cruzi, transmitida principalmente sobre forma vetorial através de insetos. A DC tem tido importância socioeconômicas devido à facilidade de locomoção de pessoas com advento da globalização o que levou a proliferação da doença. Apesar dos muitos estudos em busca de tripanocidas ainda não existe um fármaco totalmente eficiente, pois apesar de serem tripanocidas, os disponíveis comercialmente são tóxicos e possuem efeitos colaterais contraindicados. As quinolinonas devido a sua diversidade biológica estão sendo alvo de pesquisa para tratamento da doença. Diante disso, este projeto propõe o planejamento sintético e avaliação biológicas de novas quinolinonas triazólicas hibridas que foram planejadas como bioisósteros de substancias com atividade tripanocida atuando como inibidores da enzima Gliceraldeído-3-Fosfato Desidrogenase. A obtenção da série de compostos se baseia em reações clássicas de síntese orgânica como ciclocondensações e diazotação, e também reações modernas de química medicinal como acoplamento cruzado de Sonogashira e reações de “click chemistry”. Os compostos obtidos serão purificados e, então, caracterizados por técnicas espectroscópicas (RMN 1H e 13C, IV) e EM. Além da investigação do perfil de bioatividade em modelos in vitro de inibição da GAPDH e por métodos teóricos de modelagem molecular do perfil de interação das séries de compostos sintetizados com a GAPDH, bem como da correlação estrutura atividade.