Planejamento, síntese e avalição Biológica de Novas cumarinas híbridas inibidoras da transciptase revresa e enzima integrasse para o tratamento do HIV-1
HIV, Integrase, Transcriptase reversa
A aids (síndrome da imunodeficiência adquirida) é um complexo de sintomas e
doenças que se manifestam após a infecção do organismo humano pelo HIV (vírus da
imunodeficiência humana). O HIV é um retrovírus da família Retroviridae, como nos
demais retrovírus, o genoma do HIV é composto por duas fitas simples de RNA, positivas
e idênticas entre si que causam no organismo uma disfunção imunológica crônica e
progressiva devido ao declínio dos níveis de linfócitos T CD4+ que são células de defesa
do organismo humano. Atualmente, existem dois tipos de HIV identificados chamados
de HIV-l e HIV-2. O HIV é uma infecção que representa um dos maiores problemas de
saúde pública, devido ao seu caráter pandêmico e de gravidade. Em 2017, havia no mundo
36.9 milhões de adultos vivendo com HIV. Apesar do crescimento da epidemia no
mundo, o desenvolvimento dos anti-retrovirais (ARV) mudou a vida dos indivíduos
vivendo com HIV/AIDS. A morbidade e mortalidade declinaram entre 60 e 80%,
principalmente pela disponibilidade de diferentes classes de fármacos ARV e o uso em
combinação de três ou mais deles. Entretanto, O desenvolvimento de resistência a
medicamentos continua sendo um dos mais graves obstáculos para deter a disseminação
de HIV durante a terapia antirretroviral altamente ativa e isso tem sido de grande
preocupação em todo o mundo. Dessa maneira, considerando as deficiências das terapias
atualmente disponíveis, em termos de efeitos colaterais e resistência ao vírus, há
necessidade de descoberta de novas moléculas que sejam eficazes contra os vírus
resistentes e que também apresentem menos efeitos colaterais. Assim, este projeto tem
como objetivo o planejamento de compostos híbridos derivados cumarinicos planejados
como inibidores das enzimas transcriptase reversa e integrase. O perfil de bioatividade
dos compostos sintetizados será realizado em modelos in vitro de inibição da das enzimas
transcriptase reversa e integrase.