Planejamento, síntese e avaliação da potencial atividade antiparasitária de diidropirimidinonas e quinazolinonas obtidas a partir de Reações Multicomponente
Malária, Reação Multicomponente, Biginelli, Diidropirimidinona, Quinazolinona.
A malária é uma doença infecciosa e potencialmente fatal causada por protozoários do
gênero Plasmodium, sendo o seu principal vetor de transmissão a picada da fêmea do
mosquito Anopheles. Apesar de ser considerada uma das doenças de maior impacto na
morbidade e mortalidade de países situados nas regiões tropicais e subtropicais do
planeta, ainda não existem muitas alternativas de tratamentos que utilizam fármacos
eficazes, de baixa toxicidade e que não apresentaram casos de resistência. As reações
multicomponentes (RMC) disparam como uma ferramenta potente na busca por novos
candidatos a fármacos devido a exibição de vantagens em comparação as sínteses lineares
convencionais, e por seguirem princípios da Química Verde. As Diidropirimidinonas
(DHPMs), produtos da RMC de Biginelli, são sistemas N-heterocíclicos que apresentam
diversas propriedades farmacológicas e rota sintética de fácil reprodutibilidade,
possibilitando a produção de uma biblioteca de moléculas estruturalmente distintas que
podem apresentar bioatividade ou serem modificadas para tal fim. Neste trabalho foram
sintetizados vinte e duas DHMPs e nove Quinazolinonas, sendo cinco inéditas, através
do emprego de derivados funcionalizados na RMC de Biginelli, permitindo a criação de
uma biblioteca de moléculas com estruturas diversas e possível atividade antimalárica. A
metodologia empregada se mostrou eficaz e simples, possibilitando o uso de reagentes de
fácil acessibilidade comercial, que permitiu a síntese de compostos diferenciados com
rendimentos que variaram de 15 a 88%. Os ensaios de verificação da potencial atividade
biológica dos produtos obtidos encontram-se em andamento.