Banca de QUALIFICAÇÃO: LUCIANA LUIZ DE AZEVEDO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LUCIANA LUIZ DE AZEVEDO
DATA : 08/03/2018
HORA: 14:00
LOCAL: Sala 49
TÍTULO:

DESENHO, SÍNTESE E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE NOVOS COUMARINOS HÍBRIDOS PLANEJADOS COMO INHIBIDORES DE ATP SYNTHASE E FADD32 PARA O TRATAMENTO DE TUBERCULOSE

PALAVRAS-CHAVES:

Tuberculose, Mycobacterium tuberculosis, bedaquiline, cumarina, ATP sintase e FadD32

PÁGINAS: 20
RESUMO:

A tuberculose é uma doença infecciosa persistente causada por micobactérias que afetam principalmente os pulmões, sendo Mycobacterium tuberculosis o principal agente causador. Atualmente, os medicamentos utilizados na terapia de tuberculose, como a rifampicina, a pirazinamida, o etambutol e a isoniazida, apresentam efeitos colaterais indesejáveis, o que dificulta a adesão dos pacientes ao tratamento, geralmente a longo prazo. Além disso, o surgimento de cepas resistentes de M. tuberculosis para as drogas usuais são as autoridades preocupantes em todo o mundo. Assim, a descoberta de novos alvos eo desenvolvimento de novas moléculas é extremamente necessário para o tratamento da tuberculose. Portanto, este trabalho propõe o projeto, síntese e avaliação biológica de novos cumaras híbridas planejadas como ATP sintase e inibidores de FadD32, enzimas importantes para a homeostase de M. tuberculosis. Duas séries distintas A e B foram planejadas, inspiradas pelo inibidor de ATP sintase badaquilino, aprovado em 2012 pela FDA para o tratamento da tuberculose e a cumarina CCA34, descrita na literatura como um potente inibidor de FadD32 com excelente atividade antimicrobacteriana. As séries A e B foram propostas para avaliar a influência de diferentes grupos funcionais (R1 e R2 = -H, -NH2, -OH, -NO2, -CH3 e -Br) ligados aos anéis aromáticos a e b em biológicos atividade destes compostos. A síntese das moléculas híbridas finais foi planejada construindo 3 subunidades principais: a subunidade de cumarina, comum às séries A e B; a subunidade, que corresponde às modificações da série A; e a subunidade b, que corresponde às modificações da série B. A subunidade de cumarina foi proposta em 4 passos reacionais, incluindo uma reação de acoplamento Suzuki-Miyaura. Esta subunidade está ligada à subunidade a através de um passo de reação de acoplamento cruzado catalisado por cobre. A subunidade b é então sintetizada e ligada às subunidades descritas anteriormente através de duas rotas distintas: a rota original, que no final da síntese é realizada uma coluna cromatográfica padrão para a separação dos pares enantioméricos seguidos de duas colunas quirais para a separação de os próprios enantiômeros; e a via alternativa, que propõe a separação dos enantiómeros formados após o segundo e terceiro estádios de reação, através de uma coluna cromatográfica quiral. Após a síntese, os produtos finais serão avaliados biologicamente através da inibição in vitro das enzimas ATP sintase e FadD32 e contra a cepa H37Rv de M. tuberculosis, com perfil de resistência a drogas e multiresistência.

 

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1220404 - CARLOS MAURICIO RABELLO DE SANTANNA
Externo à Instituição - FLORIANO PAES SILVA JÚNIOR - UFRJ
Presidente - 1058758 - MARCO EDILSON FREIRE DE LIMA
Interno - 1979542 - RENATA BARBOSA LACERDA