Banca de DEFESA: PATRICIA SARAIVA VILAS BOAS DE ALMEIDA
Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE : PATRICIA SARAIVA VILAS BOAS DE ALMEIDA
DATA : 31/07/2019
HORA: 13:30
LOCAL: Pavilhão de Química, 2o andar, sala 50
TÍTULO:
Complexos de Ru(II) contendo ligantes híbridos de cumarina: Síntese e avaliação das atividades citotóxica e antibacteriana
PALAVRAS-CHAVES:
complexos de Rutênio, híbridos de cumarina, atividade antitumoral, atividade antibacteriana
PÁGINAS: 261
RESUMO:
Câncer e infecções bacterianas são doenças que causam um grande número de mortes e apesar dos tratamentos existentes ainda se faz necessário novos fármacos que causem menos danos aos pacientes e que sejam mais ativos às células resistentes. Derivados de cumarina e diversas classes de complexos de Ru(II) vêm sendo estudados quanto ao seu potencial como agentes antimicrobiano e antitumoral. Sendo assim, quatro novos ligantes híbridos de cumarina-N-acilhidrazonas do tipo (E)-(4-N-benzilideno-7-(dietilamino)-2oxo-2H-cromona-3-carbohidrazida (HL2: R=H; HL3: R=Cl, HL4: R=Br, HL5: R= OCH3), foram obtidos através da condensação de uma hidrazida (7-(dietilamino)-2-oxo-2H-cromona-3-carbohidrazida, HL1) e diferentes aldeídos p-substituídos. Reações entre HL2-5 e cis-[RuCl2(DMSO)4] resultaram em complexos trans-Cl-[RuCl2(DMSO)2(HLn)], C2-5 (classe Ru(II)-Cl-DMSO). Concomitantemente, a hidrólise do ligante ocorreu, resultando na formação do complexo trans-Cl-[RuCl2(DMSO)2(HL1)] C1, contendo a hidrazida coordenada. As estruturas cristalinas dos ligantes HL2 e HL3 e dos complexos C2-5 foram determinadas por difração de raios-X de monocristal, que revelaram uma isomerização E/Z das cumarinas-N-acilhidrazonas após a coordenação, onde nos ligantes livres há evidência da forma E e nos complexos há formação do isômero Z. Os complexos C2-5 exibiram o átomo de Ru(II) em uma geometria octaédrica distorcida com o ligante coordenado na forma ceto através da carbonila da hidrazona e do nitrogênio imínico. Na tentativa de sintetizar uma segunda classe de complexos carregados e contendo bipiridina como ligante auxiliar ([Ru(bipy)2(HLn)]PF6 - classe Ru(II)-bipy), realizou-se a reação entre HL2 e cis-[Ru(bipy)Cl2]. Porém, a possível hidrólise do ligante impossibilitou a obtenção do complexo desejado. Uma metodologia similar utilizando híbridos de cumarina-b-cetoéster HL6-8 originou os complexos da classe Ru(II)-bipy, [Ru(bipy)2(HLn)].PF6 C6-8. A análise de DRX de C7 mostrou o Ru(II) em um ambiente octaédrico distorcido com o ligante coordenado pela porção b-cetoéster desprotonada e duas bipiridinas na esfera de coordenação. A avaliação antiproliferativa dos compostos contra linhagens de células tumorais (4T1: carcinoma mamário murino e B16-F10: melanoma murino metastático) e não tumoral (BHK-21: rim de hamster) mostrou que, de uma maneira geral, os ligantes híbridos cumarina-N-acilhidrazona e cumarina-hidrazida HL1-5 foram mais ativos que seus complexos C1-5, cujos valores de IC50 foram encontrados na faixa de 10,6 a 50,4 mM para os ligantes e entre 17,7 e 97,8 mM para os complexos. Por outro lado, os ligantes cumarina-b-cetoéster HL6-8 foram inativos (IC50 > 100 mM), mas os complexos C6-8 apresentaram alta citotoxicidade, com valores de IC50 entre 2,0 e 12,8 mM. Para o teste antibacteriano, HL1 foi o único ligante ativo frente a uma cepa de bactéria gram-negativa, porém seu MIC não foi determinado nas concentrações estudadas. Entre os complexos, todos eles demostraram atividade somente frente a cepas de bactérias gram positivas. Para os complexos Ru(II)-Cl-DMSO, somente C3 e C4 (R = Cl e Br) apresentaram MIC dentro das concentrações utilizadas (40,5 e 86 mM). Por outro lado, os complexos Ru(II)-bipy C6-8 apresentaram MIC entre 2,20-9,22 mM. A maior atividade apresentada pelos derivados Ru(II)-bipy em ambos os testes biológicos, comparada aos complexos Ru(II)-DMSO, foi atribuída à presença de carga no complexo e aos ligantes bipiridina. Estudos de interação com DNA dos complexos [Ru(bipy)2(HLn)]PF6 (C6-8) estão em andamento.
MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1579187 - AMANDA PORTO NEVES
Interno - 387189 - AUREA ECHEVARRIA AZNAR NEVES LIMA
Interno - 1058758 - MARCO EDILSON FREIRE DE LIMA
Externo ao Programa - 1879496 - GUSTAVO BEZERRA DA SILVA
Externo à Instituição - LEONARDO VIANA DE FREITAS - IFRJ
Externo à Instituição - MARCIELA SCARPELLINI - UFRJ
Externo à Instituição - MARIA DOMINGUES VARGAS - UFF