PLANEJAMENTO, SÍNTESE E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DE NOVOS DERIVADOS 5-ALQUIL-1,3,4 OXADIAZÓLICOS E 1,2,4-TRIAZÓLICOS
Palavras-chave: Fungos oportunistas, Candida albicans, heterociclos antifúngicos, CYP51.
Candida albicans é um fungo oportunista comensal e colonizador da pele e mucosas do homem. É também o fungo mais comum nos seres humanos, especialmente em pacientes imunossuprimidos, como aqueles que estão com câncer, ou em ambiente hospitalar, por exemplo. O estágio de vida deste fungo envolve regulação e adaptação ao microambiente do hospedeiro. Parece que a biologia celular deste microrganismo evoluiu para permitir o estabelecimento de diferentes tipos de relação com o hospedeiro humano. Há vários estudos para a elucidação dos mecanismos que permitem que a C. albicans ocupe diferentes sítios corporais, o que faz com que não seja eliminada pelas atividades comuns do sistema imunológico do homem. Estima-se um cenário de mortes mundialmente entre 250 e 450.000 a cada ano, causadas pelo fungo, com cerca de 100 milhões de episódios de vaginite recorrente, sendo que em até 20% das mulheres infectadas os casos podem ser assintomáticos e considerados como infecção recorrente. A recorrência da candidíase vulvo-vaginal pode causar diabetes mellitus não controlada e imunossupressão. O tratamento é somente por administração de imidazois. Assim, o desenvolvimento de novas substâncias para o tratamento da infecção é de interesse para saúde dos seres humanos em todo o mundo. Neste projeto, aborda-se o desenvolvimento e a avaliação de classes químicas resultantes de modificações estruturais em duas classes de heterociclos nitrogenados, uma vez que a literatura apresenta muitos trabalhos envolvendo estudos da atividade antifúngica dessa família de compostos. Adicionalmente, pretende-se fazer um estudo de docking para avaliar possível interação do sítio ativo da 14-α-demetilase de C. albicans, enzima responsável pela biossíntese do ergosterol no fungo, com as substâncias planejadas. Este estudo dará informações sobre o possível mecanismo da ação antifúngica dos novos derivados sintetizados.