Banca de DEFESA: NATÁLIA DRUMOND LOPES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : NATÁLIA DRUMOND LOPES
DATA : 26/06/2018
HORA: 09:00
LOCAL: sala50 DEQUIM
TÍTULO:

Síntese e avaliação da atividade biológica de compostos mesoiônicos da classe dos 1,3,4-tiadiazólio-2-arilaminidas

PALAVRAS-CHAVES:

Cloridratos Mesoiônicos, Enzima Tirosinase, Atividade Citotóxica

PÁGINAS: 192
RESUMO:

O câncer é um problema de saúde pública, sendo considerado a segunda maior causa de morte no Brasil e no mundo. Atualmente, os métodos terapêuticos empregados contra o câncer baseiam-se em cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Embora a quimioterapia tenha avançado recentemente, vários tipos de cânceres ainda não dispõem de tratamento sistêmico e adequado, como o melanoma e a LLcTA, tornando-se necessário a procura de novos agentes antineoplásicos mais eficientes e menos tóxicos para as células sadias, a fim de aprimorar a eficácia de tratamento dessas doenças. Diante deste panorama, compostos heterocíclicos se mostram como substâncias promissoras para a atividade antitumoral, incluindo os compostos mesoiônicos. Neste presente trabalho é apresentado a síntese de 4 séries de compostos mesoiônicos da classe 1,3,4-tiadiazólio-2-arilaminida, na forma de cloridratos, resultando em 24 compostos no total, sendo 20 inéditos. A metodologia de síntese para a série I foi orientada a partir dos princípios da Química Verde, realizando reações em ausência de solvente e uso de micro-ondas a partir de derivados do piperonal e de tiossemicarbazidas substituídas em rendimentos entre 60 e 95%. Os compostos das séries II, III e IV foram obtidos a partir dos cloretos de ácidos cinâmicos substituídos e tiossemicarbazidas também substituídas em 1,4-dioxano sob refluxo em rendimentos satisfatórios. Todos os compostos sintetizados foram caracterizados por técnicas espectroscópicas de IV, RMN 1H e 13C confirmando as estruturas propostas. Os compostos da série I foram avaliados quanto a inibição da enzima tirosinase, marcador biológico para melanomas. Os resultados obtidos se mostraram promissores quanto à atividade inibitória da tirosinase para os derivados 16 (IC50=124 mol L-1) e 17 (IC50=358 mol L-1). O estudo da interação com a soro albumina humana, bem como, estudos de modelagem molecular, foram realizados para esses compostos confirmando os resultados obtidos in vitro. Os compostos da série II foram avaliados quanto a atividade citotóxica frente a três linhagens de leucemias humanas (Jurkat, MT2 e K562) mostrando bons resultados para os compostos 18 e 22, enquanto que os ensaios para os demais compostos estão em andamento apresentando resultados preliminares promissores. Os resultados obtidos neste trabalho de tese indicam que os compostos mesoiônicos podem ser utilizados como protótipos para novos agentes na quimioterapia do câncer.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ALESSANDRO BOLIS COSTA SIMAS - UFRJ
Externo ao Programa - 2451384 - ANDRESSA ESTEVES DE SOUZA DOS SANTOS
Presidente - 387189 - AUREA ECHEVARRIA AZNAR NEVES LIMA
Interno - 1735975 - CEDRIC STEPHAN GRAEBIN
Externo à Instituição - EDSON FERREIRA DA SILVA - FIOCRUZ
Externo à Instituição - KENIA PISSINATE - PUC - RS
Externo à Instituição - WELISSON DA SILVA FERREIRA - CEFET/RJ