Banca de QUALIFICAÇÃO: DAIANA DE FATIMA PORTELLA FRANCO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : DAIANA DE FATIMA PORTELLA FRANCO
DATA : 19/12/2018
HORA: 10:00
LOCAL: Instituto de Química
TÍTULO:

Síntese e avaliação biológica de composto Aril Sufonil Amino Pirazólicos planejados como Inibidores Híbridos das enzimas NS2/NS3 e NS5 para o tratamento da dengue.

PALAVRAS-CHAVES:

dengue, NS3/NS2 protease, NS5B polimerase, Susuki, Sonogashira.

PÁGINAS: 20
RESUMO:

A dengue é uma infecção viral transmitida principalmente pelo mosquito Aedes aegypti, com cerca de 390 milhões de infecções ocorrendo anualmente em todo o mundo.O vírus da dengue (DENV) pertence à família Flaviviridae e compreende quatro sorotipos distintos (DENV1-4). A gravidade das infecções pode ser assintomática ou evoluir até quadros mais graves, como a dengue hemorrágica e a síndrome do choque da dengue. O indivíduo, após a recuperação, adquire imunidade contra o sorotipo pelo qual foi infectado, porém uma infecção subsequente com um diferente sorotipo tem maior probabilidade de resultar em quadros grave.Até o momento, não há um medicamento eficaz contra o DENV. O genoma do DENV codifica apenas dez proteínas, entre elas as proteínas não estruturais, como a NS2B/NS3 protease e NS5B polimerase, fundamentais para o ciclo reprodutivo do vírus.Ambas as proteínas do DENV são alvos atrativos para a descoberta de compostos antivirais para o tratamento da dengue. Assim, este projeto tem como premissa o planejamento de compostos aril sulfonil amino pirazólicos híbridos planejados como inibidores das enzimas NS2B/NS3 protease e NS5B polimerase, a partir de ésteres pirazólicos, descritos na literatura como potentes inibidores da enzima NS2/NS3 protease do DENV; e derivados sulfonil amidas identificados como inibidores da NS5B polimerase. A obtenção da série híbrida fará uso de reações de acoplamento cruzado de Suzuki e Sonogashira na presença de complexos de paládio atuando como catalisadores. O perfil de bioatividade dos compostos sintetizados será realizado em modelos in vitro de inibição da NS3/NS2 protease e da enzima NS5B polimerase. As interações entre a série de compostos e as enzimas, NS3/NS2 protease e a NS5B polimerase serão investigadas por métodos teóricos de modelagem molecular, utilizando suas respectivas estruturas cristalográficas PDB 3U1L e PDB 5HMZ, lançando mão dos programas de computação GOLD (CCDC) e PC Spartan Pro (Wavefunction).

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - DANIEL PAIS PIRES VIEIRA - IFRJ
Presidente - 1177598 - ROSANE NORA CASTRO
Externo à Instituição - VAGNER DANTAS PINHO