Banca de DEFESA: GUSTAVO NUNES DE SANTANA CASTRO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GUSTAVO NUNES DE SANTANA CASTRO
DATA : 16/02/2022
HORA: 13:30
LOCAL: Google meet
TÍTULO:

Avaliação da atividade antiinflamatória e antinociceptiva do  composto sintético ((2S,6S)-6-etil-tetraidro-2H-pirano-2-il)metanol  em camundongos

PALAVRAS-CHAVES:

Derivados tetrahidropiranos, inflamação aguda, camundongos, citocinas, nocicepção aguda.

PÁGINAS: 108
RESUMO:

A dor e a inflamação podem ser geradas por uma infinidade de estímulos, sendo entidades muito comuns na medicina veterinária, por este motivo analgésicos e anti-inflamatórios são os fármacos mais prescritos durante a rotina clínica. É importante salientar que as principais classes destes fármacos estão associadas a efeitos colaterais importantes. Diversos  fármacos  de  uso  corrente  foram  descobertos  durante  ensaios  experimentais  e mediante  a  observação  em  animais.  Quando  um  novo  composto  parece  promissor,  geralmente este sofre  alterações  em sua estrutura  química  a  fim de aperfeiçoar a  sua  seletividade, potência e  eficácia  terapêutica.  O  objetivo  deste  estudo  foi  avaliar  as  atividades  antinociceptiva  e  antiinflamatória  de  um  novo  composto  sintético  ((2S,6S)-6-etil-tetraidro-2H-pirano-2-IL) metanol  (LS20)  preparado  a  partir  de  um  protótipo  anterior,  ácido  (±)-cis-(6-etiltetrahidropirano-2-il)  fórmico.  O  composto  LS20  foi  avaliado  em  ensaios  de  indução  de  dor aguda.  A  administração  oral  do  composto  foi  capaz  de  induzir  atividade  antinociceptiva  nos modelos  de  contorções  abdominais  induzidas  por  ácido  acético,  formalina  (em  ambas  as fases), retirada  da  cauda e placa quente.  Para  elucidação  do  mecanismo  de  ação  do  composto,  o  modelo  de retirada  de  cauda  foi  utilizado.  Neste  modelo  foi  realizada  a  administração  prévia  de  naloxona (antagonista  opioide  não-seletivo),  em  que  foi  observada  a  inibição  do  efeito  produzido  pelo composto.  Assim,  foi  então  avaliada  a  participação  seletiva  de  receptores  opioides  (μ,  δ  e  κ), através  de  administração  prévia  de  metilnaltrexona,  naltrindol  e  nor-binaltorfimina, respectivamente,  onde  todos os antagonistas  foram  capazes  de  reduzir  o  efeito antinociceptivo  do  composto.  Para  avaliar  a  possível  participação  das  vias nitrérgica, colinérgica e serotoninérgica,  os animais  foram  pré-tratados  com L-NAME (inibidor não seletivo da óxido nítrico sintase), L-arginina (precursor do óxido nítrico), atropina (antagonista de receptor colinérgico muscarínico), mecamilamina (antagonista de receptor colinérgico nicotínico), ondansetron (antagonista do receptor serotoninérgico 5-HT₃) e PCPA (inibidor da síntese de serotonina), não sendo observado  redução  do  efeito  antinociceptivo  com  a  administração  prévia em nenhum destes testes.  O  modelo  de  Rotarod  foi  utilizado  para  avaliar  a  possibilidade  de  interferência  da  performance  motora  sobre o  efeito  antinociceptivo,  foi  demonstrada  ausência  desta  interferência.  Quanto à atividade anti-inflamatória,  o  resultado  no  teste  de  edema  de  pata  indica  efeito  antiedematogênico  do composto.  Houve  uma  diminuição  na  quantidade  de  leucócitos  totais,  indicando  que  o composto  foi  capaz  de  reduzir  a  migração  leucocitária  na  inflamação  existente  na  bolsa  de  ar subcutâneo.  O  composto  também  demonstrou  atividade  inibitória  sobre  a  produção  de  TNF-α, IL-1beta e IL-6, porém não demonstrou alteração nos níveis de IL-10.  Com relação aos ensaios in vitro, observou-se ausência de citotoxicidade, e redução das concentrações de TNF-α e IL-6, porém não houve alteração na produção de óxido nítrico. A atividade anti-inflamatória também foi avaliada in vitro, observou-se a inibição  seletiva  da  enzima  COX-2.  Esses  resultados  indicam  atividade  antinociceptiva significativa  do  composto,  sem  evidências  de  comprometimento  motor.  O  composto  LS20 demonstrou  efeito  antinociceptivo  central,  tendo  este  último  contribuição  do  sistemas opioide de maneira não seletiva. E ainda, atividade anti-inflamatória, com inibição da migração leucocitária, de  TNF-α  e  IL-1beta e IL-6, além de atividade inibitória  seletiva sobre  COX-2.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1674073 - BRUNO GUIMARAES MARINHO
Interna - 2193086 - MAGDA ALVES DE MEDEIROS
Externo ao Programa - 3000663 - DAVID DO CARMO MALVAR
Externo à Instituição - CARLOS GIOVANI DE OLIVEIRA NASCIMENTO - UNIFAL-MG
Externo à Instituição - LUIS FELIPE SOUZA DA SILVA - UFS