Avaliação antinociceptiva e anti-inflamatória de derivados nucleosídeos de geraniol, citronelol e linalol em camundongos
Monoterpenos, afecções inflamatórias, camundongos, derivados nucleosídeos, nocicepção aguda.
Atualmente o maior objetivo das pesquisas relacionadas ao tratamento da dor crônica e afecções inflamatórias, condições essas relacionados a um elevado grau de morbidade e mortalidade na rotina clínica veterinária, tem sido o desenvolvimento de novas substâncias com maior eficácia, menor toxicidade e custo econômico que os fármacos atualmente disponíveis, sendo que os compostos extraídos de plantas medicinais, especialmente das plantas aromáticas, tem despertado notável interesse de pesquisadores, no que tange seus aspectos químicos e potenciais propriedades farmacológicas. O presente trabalho objetiva (1) confirmar e quantificar os possíveis efeitos antinociceptivos e anti-inflamatórios de derivados nucleosídeos a partir de monoterpenos oriundos de óleos essenciais de Gerânio, Bergamota e Citronela em modelos ex vivo e in vivo em camundongos da linhagem Swiss; (2) propor uma relação estrutura-atividade baseada nos resultados obtidos, e; (3) avaliar a toxicidade das substâncias por via oral, de forma a propor o emprego dessas substâncias em futuros ensaios clínicos em animais de companhia. Em uma 1ª fase, será efetuada uma triagem para estabelecer e comparar a DE50 das três substâncias através dos modelos de contorções abdominais por ácido acético e o da formalina (triagem), para determinação do composto de potencial terapêutico mais promissor. Numa 2ª fase, serão aplicados os seguintes modelos experimentais: retirada da cauda; edema de pata; Rotarod; bolsa de ar subcutânea com quantificação de citocinas (IL-1ß, IL-6 e TNF-α) e leucócitos totais; análise da atividade das enzimas cicloxigenase 1 e 2 (COX-1 e COX-2) e a avaliação toxicológica in vivo pelo modelo proposto por Lorke (1983). A significância estatística entre os grupos se dará pela aplicação de análise de variância (ANOVA em via única) acompanhado pelo teste de Bonferroni, assumindo-se os valores de p menores que 0,05; 0,01 e 0,001 como significativos. Dessa forma, acreditamos que o estudo possa contribuir para o desenvolvimento da farmacologia e terapêutica veterinária.