Banca de DEFESA: BRUNO PAES LEME FERREIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : BRUNO PAES LEME FERREIRA
DATA : 30/07/2019
HORA: 13:00
LOCAL: Sala 1 do PQ
TÍTULO:

Participação dos receptores AT₁ para angiotensina II no controle do balanço energético

PALAVRAS-CHAVES:

Órgão subfornical, Angiotensina II; Receptor de angiotensina do tipo 1; Privação alimentar; Eletrofisiologia.

PÁGINAS: 90
RESUMO:

Embora classicamente envolvida no controle cardiovascular e no equilíbrio hidromineral, o sistema renina-angiotensina (SRA) tem, nos últimos anos, sido relacionado no controle do balanço energético. Angiotensina II (ANG II), o principal hormônio deste sistema, atuando em receptores angiotensinérgicos do tipo 1 (AT₁) pode alterar ganho de peso e ingestão alimentar frente a alguns desafios fisiológicos. Um dos principais locais de ação da ANG II é o órgão subfornical (SFO), um órgão circunventricular relacionado com o controle de diversas funções autonômicas e comportamentos motivados. Estudos recentes têm demonstrado que bloqueio periférico de receptores AT₁ pode diminuir a ingestão de alimentos e o ganho de peso corporal em ratos com dieta de alta concentração de gordura, e avaliação transcriptômica de SFO de ratos depois de 48h de jejum sugere aumento de AT₁. Esta tese tem três objetivos principais: a) Validar o transcriptoma do SFO com RT-qPCR; b) testar manipulações crônicas e agudas do SRA central durante a privação alimentar; c) investigar se há alguma alteração a nível eletrofisiológico de neurônios do SFO para ANG II e sensibilidade a glicose. Foram usados ratos machos Wistar e Sprague-Dawley e todos os procedimentos foram aprovados por comitês de ética em uso de animais experimentais, respectivamente FMRP-USP 229/18 e Queen’s University 2017-1735. RT-qPCR do SFO de ratos privados de alimentos por 48 horas mostrou um aumento de 5 vezes na expressão de mRNA para receptores AT_1a (ANOVA de uma via, P<0,0001). Ainda, injeções intracerebroventriculares (i.c.v.) de losartan, um antagonista AT₁, mostram uma significativa diminuição da ingestão alimentar após 12 horas em condições basais (ANOVA de duas vias, P<0,0001) mas não depois de jejum de 48 horas. A administração de vetores lentivirais para silenciamento de receptores AT₁ não altera a ingestão de alimentos em condições basais espontânea, nem depois de 48h de privação alimentar, ainda que após 24h de jejum a ingestão alimentar cumulativa tenha diminuído (ANOVA de duas vias, P=0,024). Estudos eletrofisiológicos dos neurônios de SFO mostraram que aproximadamente 31% (n=4/13) das células testadas não respondiam a ANG II a 5mM de glicose e passavam a responder a 10mM de glicose, sugerindo que o estado metabólico do organismo pode alterar a forma como o sistema nervoso central responde à ANG II. Podemos assim inferir que, embora a ANG II possa exercer efeitos sobre ganho de peso e ingestão alimentar em dietas hipercalóricas, a mesma pode não ser ter o mesmo nível de importância sobre estes parâmetros frente ao desafio de privação alimentar, embora haja alteração. Ainda, a forma como o balanço energético influencia respostas do SFO às respostas da ANG II é uma pista interessante para conectar alterações metabólicas com problemas cardiovasculares.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 103.378.127-48 - ANDRE DE SOUZA MECAWI - UNIFESP
Interno - 3000663 - DAVID DO CARMO MALVAR
Interno - 2225596 - EMERSON LOPES OLIVARES
Interno - 387295 - LUIS CARLOS REIS
Interno - 2479104 - NORMA APARECIDA DOS SANTOS ALMEIDA
Externo à Instituição - FABRICIA VIANA FONSECA - IFRJ
Externo à Instituição - RODRIGO CESAR RORATO - URP
Externo à Instituição - EDUARDO REBELATO L. DE OLIVEIRA - UNIFESP
Externo à Instituição - CLAUDIO DA SILVA ALMEIDA - UES