Banca de DEFESA: GABRIELA MASTRANGELO GONÇALVES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GABRIELA MASTRANGELO GONÇALVES
DATA : 02/10/2020
HORA: 13:30
LOCAL: Webconferência
TÍTULO:

Avaliação farmacológica das atividades antinociceptiva e anti-inflamatória do composto híbrido cis - (±) - acetato de 4-cloro-6- (naftaleno-1-il)-tetraidro-2H-pirano-2-il) metil 2- (2-(2,6-diclorofenilamino) fenila.

PALAVRAS-CHAVES:

nocicepção, sistema opioide, inflamação.

PÁGINAS: 133
RESUMO:

Vários fármacos utilizados atualmente foram descobertos durante ensaios experimentais e mediante a observação em animais. A hibridação molecular é uma estratégia clássica de conjugação de estruturas de compostos bioativos distintos em uma única molécula, sendo uma alternativa eficaz de arquitetar racionalmente estruturas moleculares de novos compostos. Este processo é realizado no sentido de se alcançar um dos seguintes objetivos: sinergismo de ação farmacológica, terapia de dupla ação farmacológica ou modulação de efeitos adversos. O objetivo deste estudo será avaliar as atividades antinociceptiva e anti-inflamatória de um novo composto híbrido: cis - (±) - acetato de 4-cloro-6- (naftaleno-1-il)-tetraidro-2H-pirano-2-il) metil 2- (2-(2,6-diclorofenilamino) fenila (LS19), obtido através da hibridização do composto [(±)-(2,4,6-Cis)-4-cloro-6-(Naftaleno-1-il)-Tetrahidro-2H-Pirano-2-il]Metanol (CAPIM e cols., 2012) com o anti-inflamatório não-esteroidal diclofenaco. O composto foi administrado por via oral em todos os modelos animais e foi capaz de induzir  atividade antinociceptiva nos modelos de contorções abdominais induzidas por ácido acético, formalina (em ambas as fases) e imersão da cauda em água quente. Para tentar elucidar o mecanismo de ação do composto, o modelo de imersão da cauda em água quente foi utilizado e realizou-se então a administração prévia de outras substâncias, como L-NAME (inibidor não-seletivo da óxido nítrico sintase), 1H-[1,2,4]Oxadiazolo[4,3-a]quinoxalina-1-ona (ODQ) (inibidor da guanilato ciclase sensível ao óxido nítrico), glibenclamida (bloqueador de canais de potássio regulados por ATP), atropina (antagonista muscarínico), naloxona (inibidor seletivo não opióide), metilnaltrexona, naltrindol e nor-binaltorfimina (antagonistas seletivos opioides para receptor do tipo μ, δ e κ, respectivamente). O modelo de nocicepção induzida por capsaicina foi realizados para investigar a participação do mecanismo de ação do composto sobre os receptores TRPV1, o composto inibiu a nocicepção induzida pela capsaicina, que é agonista de receptores TRPV1, demonstrando envolvimento deste receptor. O modelo de rotarod foi utilizado para avaliar a possibilidade de interferência da performance motora sobre o efeito antinociceptivo, foi demonstrada ausência desta interferência. Quanto à atividade anti-inflamatória, o resultado no teste de edema de pata indica efeito antiedematogênico do composto. Houve uma diminuição na quantidade de leucócitos totais, indicando que o composto foi capaz de reduzir a migração leucocitária na inflamação observada através do teste da bolsa de ar subcutâneo. Foram realizados testes in vitro para uma análise mais profunda da atividade anti-inflamatória do composto, sendo estes: a quantificação de diversas citocinas IL-1β, TNF-α, IL-6,  IL-4,IL-10 e IFN-γ; quantificação de óxido nítrico e avaliação da atividade enzimática de COX-1 e COX-2, demonstrando maior seletividade para COX-2. O composto também foi avaliado quanto à toxicidade aguda e subcrônica, e de acordo com os resultados, exibe segurança terapêutica.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CARLOS GIOVANI DE OLIVEIRA NASCIMENTO - UNIFAL-MG
Externo à Instituição - GIOVANE GALDINO DE SOUZA - UNIFAL-MG
Presidente - 1674073 - BRUNO GUIMARAES MARINHO
Interno - 3000663 - DAVID DO CARMO MALVAR
Interno - 386960 - WELLINGTON DA SILVA CORTES