Banca de DEFESA: JOYCE MATTOS DE OLIVEIRA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JOYCE MATTOS DE OLIVEIRA
DATA : 11/03/2022
HORA: 13:30
LOCAL: Jitsi meet
TÍTULO:

Avaliação farmacológica das atividades antinociceptiva e anti-inflamatória do composto híbrido do Diclofenaco

PALAVRAS-CHAVES:

nocicepção, sistema opioide, inflamação, migração leucocitária.

PÁGINAS: 93
RESUMO:

Os analgésicos estão entre uma das classes de medicamentos mais utilizadas para o tratamento ou alívio de situações dolorosas e inflamatórias. Porém, devido ao grande número de efeitos colaterais e muitas vezes da ineficácia dessas drogas, se faz necessária a busca por novos fármacos. Quando um novo composto apresenta respostas promissoras, a conjugação de estruturas bioativas específicas em uma única molécula pode ser realizada através da hibridação molecular. Uma saída eficaz de planejar racionalmente novos fármacos que tenha ação sinérgica e/ou diminuição de efeitos adversos. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antinociceptiva aguda e crônica e anti-inflamatória do novo composto híbrido: (±-cis) (6-etil-tetraidro-2H-pirano-2-il)metil 2-(2-(2,6-diclorofenilamino) fenil acetato (LS26), sintetizado a partir da hibridação do composto [(±)-Cis)(6-etil-Tetrahidro-2H-Pirano-2-il]Metanol (LS20) e o anti-inflamatório não-esteroidal diclofenaco de sódio. O composto LS26 foi administrado pela via oral em todos os animais e em todos os modelos experimentais. De acordo com os resultados, o composto possui atividade antinociceptiva aguda observada nos modelos de contorções abdominais, formalina (ambas as fases) e imersão da cauda em água quente. O mecanismo de ação do composto envolve o sistema opioide, tendo em vista que a aplicação de antagonistas seletivos opioides foram capazes de reduzir o efeito antinociceptivo do composto híbrido. A via NO/GMPc/K⁺ATP também é um dos mecanismos de ação do LS26 devido a redução do efeito antinociptivo com a administração prévia de L-NAME, ODQ e glibenclamida. A atividade antinociceptiva aguda e crônica sobre a alodinia induzida pela constrição crônica do nervo ciático, também foi observada no modelo de dor neuropática devido a inibição da produção de IL-1β e IL-6 no nervo ciático. O composto não apresenta relação entre o efeito antinociceptivo e um déficit motor, de acordo com os resultados do teste de rota-rod. Quanto a atividade anti-inflamatória, o composto LS26 apresentou atividade anti-edematogênica, pois foi capaz de reduzir a migração leucocitária e a produção de citocinas pró-inflamatórias como IL-1β, TNF-α e IL-6 e aumentar a síntese da citocina anti-inflamatória IL-10 no modelo da bolsa de ar subcutânea. O composto apresentou seletividade para a inibição da COX-2 observada na avaliação in vitro. No teste toxicológico, o composto não apresentou alterações agudas e subcrônica nas avaliações microscópicas e macroscópicas. Esses resultados indicam atividade antinociceptiva através dos receptores opioides e a via NO/GMPc/K⁺ATP, além de atividade anti-inflamatória com inibição da migração leucocitária, redução dos níveis de IL-1β, TNF-α e IL-6, aumento de IL-10 e atividade inibitória seletiva sobre a COX-2.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1674073 - BRUNO GUIMARAES MARINHO
Interno - 1519567 - FABIO FAGUNDES DA ROCHA
Interno - 386960 - WELLINGTON DA SILVA CORTES
Externo à Instituição - THIAGO ROBERTO LIMA ROMERO - UFMG
Externo à Instituição - BEATRIZ FERREIRA DE CARVALHO PATRÍCIO - UNIRIO