NOVOS COMPLEXOS DE VANÁDIO CONTENDO QUINOLINONAS COMO PROTÓTIPOS NA OBTENÇÃO DE INSULINO-MIMÉTICOS - UM USO DE BIOISOSTERISMO
Diabetes Mellitus, complexo de vanádio, insulino-mimético
A Diabetes mellitus (DM) é uma doença heterogênica metabólica, sendo caracterizada pela falta relativa, ou até mesmo absoluta, de insulina que é produzida pelas células β do pâncreas, resultando numa má regulação do metabolismo energético dos ácidos graxos, e numa má absorção de glicose por parte dos tecidos periféricos, tais como o músculo esquelético e o tecido adiposo.Em 2012 verificou-se que nos países mais desenvolvidos, onde a comida é geralmente abundante, acima de 10% da população tende a tornar-se diabética ao longo de sua vida.
Desde que a descoberta de que o vanádio é capaz ação insulino-mimética e, além disso, que possui atividade antitumoral, aumentou a motivação pelo estudo de seus complexos com diferentes tipos de ligantes. O vanádio pode apresentar vários estados de oxidação, de -3 a +5, o que lhe confere grande versatilidade dentro da química bioinorgânica. Esta diversidade de estados de oxidaçãoque o vanádio pode assumir, permite-lhe formar ligações V-O, tal como V-S e V-N, relativamente estáveis.
Vários estudos in vitro e in vivo vêm demonstrando que compostos de vanádio podem ser utilizados como mimetizadores da ação da insulina,promovendo assim, o transporte e a oxidação da glicose em adipócitos, estimulando a síntese do glicogênio no fígado e no diafragma, inibindo a glicogenólise em hepatócitos, além de influenciar a própria translocação de transportador da GLUT4 para a membrana plasmática de células musculares,aumentando assim a captação de glicose. Vários compostos de vanádio quelados com moléculas orgânicas sãomais potentes do que os sais livres em relação aos efeitos insulino-miméticos in vitro e in vivo. Estes complexos possuem a propriedade de aumentar a eficiência insulino-mimética com uma redução nos níveis de toxicidade do íon vanadila (VO), contudo, pouco sabe-se acerca das propriedades redox destes complexos em função da atividade fisiológica. Diante disso, este projeto propõe as sínteses, caracterizações espectroscópicas e avaliações biológicas de novos complexos de vanádio contendo derivados quinolínicos que foram planejados como protótipos de insulino-miméticos baseados no maltol e seu respectivo complexo de vanádio (BMOV). A obtenção da série de compostos se baseia em reações clássicas de síntese orgânica bem como a coordenação com vanádio. Os compostos obtidos serão purificados e, então, caracterizados por técnicas espectroscópicas (RMN 1H e 13C, IV) e EM. Posteriormente, ensaios in vitro e in vivo para avaliação biológica destes compostos será realizada.